Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Efectos de la inyección de colagenasa intracoronaria en un modelo porcino: un estudio de búsqueda de dosis de seguridad

Azriel B Osherov, Sang Yup Lim, Jagdish Butany, Beiping Qiang, Ronen Jaffe, Ilana Erlich y Bradley H Strauss

Objetivo: Las oclusiones totales crónicas (OTC) siguen siendo un desafío para la intervención coronaria percutánea (ICP). Los estudios iniciales de inyecciones de colagenasa bacteriana en OTC arteriales experimentales y OTC coronarias humanas han indicado efectos muy prometedores para facilitar el cruce del cable guía en casos fallidos anteriormente. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos vasculares y cardíacos de las inyecciones intracoronarias de colagenasa en un modelo porcino.

Métodos: Se realizaron inyecciones intracoronarias de colagenasa en la arteria Descendente Anterior Izquierda (LAD) de 21 cerdos Yorkshire a través de un catéter con balón colocado sobre el alambre. Se estudiaron dos grupos: 24 horas después de la inyección (n=14) y 30 días después de la inyección (n=6). Durante el inflado del balón, se inyectaron 8 ml de una solución tamponada con fosfato (PBS) que contenía colagenasa (rango 50-3200 µg) o PBS solo (control). Después del sacrificio, los corazones se fotografiaron inmediatamente y luego se fijaron en formalina tamponada al 10%. Las secciones transversales de miocardio se tiñeron con H&E y Movat.

Resultados: Un cerdo murió de forma aguda debido a una disección arterial durante el inflado del balón. En cerdos tratados con colagenasa, las hemorragias epicárdicas y miocárdicas localizadas fueron evidentes a las 24 h en la distribución LAD a dosis superiores a 800 µg. La extensión de las hemorragias estuvo relacionada con la dosis y generalmente fue leve con dosis inferiores a 1600 µg y moderada con dosis superiores a 1600 µg. A los 30 d no había evidencia de hemorragias. La fibrosis miocárdica leve, probablemente debida a isquemia, estuvo presente tanto en el grupo de placebo como en el de tratamiento. Las arterias LAD dañadas por globo mostraron hiperplasia íntima leve pero sin efectos específicos relacionados con la colagenasa.

Conclusiones: Una única inyección intracoronaria de una formulación de colagenasa bacteriana en arterias coronarias normales provocó hemorragias epicárdicas y miocárdicas localizadas relacionadas con la dosis, que fueron bien toleradas sin secuelas posteriores.