Jun Xiang1#, JunHu Li2#, XiaoNan Cheng3, HanQing Hu1, Lei Yu1*, GuiYu Wang1*
Antecedentes: Desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó los inhibidores de puntos de control inmunitario para el tratamiento del cáncer colorrectal en 2017, ha habido diferencias significativas en la respuesta de los pacientes con cáncer colorrectal a los inhibidores de puntos de control inmunitario. Para lograr mejores beneficios clínicos de los pacientes con cáncer colorrectal en la inmunoterapia, necesitamos urgentemente encontrar un biomarcador para evaluar si los pacientes con cáncer colorrectal responden a la inmunoterapia. En esta investigación, nuestro objetivo fue explorar un biomarcador para predecir la eficacia de la inmunoterapia para pacientes con cáncer colorrectal.
Materiales y métodos: Recopilamos los perfiles de expresión y la información clínica de más de 1800 pacientes con cáncer colorrectal en 6 cohortes en las bases de datos Gene Expression Omnibus (GEO) y The Cancer Genome Atlas (TCGA) y, mientras tanto, recopilamos 230 firmas inmunológicas mediante la búsqueda en la literatura. Se realizó un análisis de enriquecimiento del conjunto de genes de una sola muestra en 230 firmas y se calculó la puntuación de enriquecimiento normalizada de cada paciente. Luego, se construyó la puntuación de pronóstico inmunológica relacionada (IRPS) en función de las puntuaciones de enriquecimiento normalizadas. Finalmente, se realizó un análisis extenso para explorar la relación entre la IRPS y la puntuación inmunológica, la importancia pronóstica, el estado de los microsatélites, los factores inmunogenómicos, el genotipo del cáncer y el posible mecanismo de escape inmunológico.
Resultados: Descubrimos que el IRPS puede reflejar el estado de infiltración inmunitaria de los pacientes con cáncer colorrectal y está relacionado con algunos factores inmunofenotípicos importantes, como la carga de neoantígenos y la carga mutacional tumoral (TMB). Un análisis posterior confirmó que los pacientes con un IRPS bajo tuvieron una mejor respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Conclusión: Con base en estos resultados, podemos concluir que el IRPS puede ser una herramienta disponible para la predicción de la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal.