Endocrinología y Síndrome Metabólico
Acceso abierto

abstracto

Respuesta dependiente de la edad de células óseas femeninas humanas cultivadas a compuestos estrogénicos

Dalia Somjen, Sara Katzburg, Alvin M. Kaye, Fortune Kohen y Gary H. Posner

Los osteoblastos femeninos cultivados humanos (Obs) responden de forma dependiente de la edad al estradiol-17β (E2) y a los fitoestrógenos mediante el aumento de la síntesis de ADN (ADN) y la actividad específica de la creatina quinasa (CK). Urgenciasα La expresión de ARNm es mayor que la de ERβ ARNm en Obs. Ob premenopáusica (prOb) revela una mayor expresión de ERα que el Ob posmenopáusico (poOb), pero uniones E2 intracelulares y de membrana similares. Urgenciasα El mRNA es estimulado en prob e inhibido en poOb por diferentes estrógenos. Urgenciasβ El ARNm en prOb es estimulado por 2,3-bis (4-hidroxifenil)-propionitrilo (DPN; agonista específico de ERβ) y 4,4ʹ,4ʺ-[4-Propyl-(1H)- pirazol-1,3,5-triil] tris-fenol (PPT; agonista específico de ERα) y raloxifeno (Ral) e inhibido por genisteína (G) y daidzeína (D), mientras que en poOb solo E2 y DPN lo inhibieron. Todos los derivados carboxi fitoestrógenos estimularon ERα El ARNm en ambos Ob, mientras que el carboxi unido a proteína fue ineficaz. Todos los compuestos excepto la carboxibiocadena A (cBA) no tuvieron efecto sobre el ERβ. Hay una mayor expresión de 1α ARNm de 25 hidroxi-vitamina D (1OHasa) en poOb, mientras que la producción de 1,25(OH)₂D₃ (1,25) es similar, pero todos los compuestos aumentaron la 1OHasa mRNA y 1,25 en mayor medida en prOb. Los obs expresan ARNm de lipoxigenasa 15 y 12 (12LO y 15LO) y producen HETE 12 y 15 (12H y 15H). La expresión de 12LO es mayor y la de 15LO menor en prob, mientras que la de 12H es mayor en prob y la de 15H es similar en ambos. Ambos LO aumentan en mayor medida en poOb por todos los estrógenos excepto Ral y PPT. El 12H aumenta con DPN, PPT y derivados de carboxi de manera similar en ambos Obs, mientras que el 15H aumenta con biocadena A (BA), Ral y derivados de carboxi. La síntesis de ADN y la CK son estimuladas por todos los compuestos en ambos Obs, pero en mayor grado en prob. El análogo 1,25 menos calcémico JK 1624F2-2 (JKF) regulaba al alza la respuesta de ADN y CK a todos los estrógenos excepto BA y los derivados carboxi en ambos Obs. JKF estimuló la unión intracelular de E2 de manera similar por todos los compuestos excepto BA, pero inhibió su unión a la membrana en ambos Obs. En conclusión, los Obs responden a los estrógenos en función de la edad en un mecanismo aún desconocido y el resultado beneficioso para los huesos femeninos humanos aún no está claro.