Revista de Osteoporosis y Actividad Física
Acceso abierto

abstracto

Por qué importa la edad: inflamación, cáncer y hormonas en el desarrollo de la sarcopenia

Saul D, Schilling AF, Kosinsky RL

En una población que envejece, la disminución de la masa muscular y la fuerza en combinación con una alta prevalencia de osteoporosis y cáncer conduce a una multitud de manifestaciones clínicas. En los últimos años, los modelos de ratón de emaciación en el cáncer y la inflamación, incluidos los modelos de xenoinjerto, genéticos e inducidos químicamente, permitieron descubrir varios mecanismos clave subyacentes a la pérdida muscular. Estos incluyen inflamación, alteraciones hormonales y degradación de proteínas desregulada. La inflamación se asocia con una mayor expresión del factor de necrosis tumoral α (TNF-α), factor nuclear κB (NF-κB) e interleucina (IL)-6 y, por lo tanto, está relacionado con enfermedades inflamatorias del intestino o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Además, la señalización activa de NF-κB y la secreción de IL-6 ocurren comúnmente en neoplasias malignas y caquexia inducida por cáncer. La degradación de proteínas mediada por proteasoma de ubiquitina representa una segunda vía subyacente a la sarcopenia y se inicia parcialmente por señalización inflamatoria. En consecuencia, el aumento de los niveles de las ligasas E3 Muscle RING-Finger Protein-1 (MuRF1), Atrogin-1/Muscle Atrophy F-box (MAFbx) y el factor de necrosis tumoral α la proteína adaptadora del receptor 6 (TRAF6) se asocia con altas tasas de degradación de proteínas. Además, las alteraciones hormonales, como la disminución de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) relacionados con el envejecimiento, conducen a una reducción de la masa muscular.

Curiosamente, la orientación experimental de varios de esos factores asociados con la sarcopenia in vivo dio como resultado un rescate de la masa y la función muscular. Si bien las opciones terapéuticas en la actualidad aún deben evaluarse en cuanto a su viabilidad clínica, los anticuerpos IL-6, la inhibición de las ciclooxigenasas y los inhibidores de la miostatina parecen prometedores.