Revista de síndrome de Down y anomalías cromosómicas
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abstracto

La variación en el dedo de zinc de PRDM9 está asociada con la ausencia de recombinación a lo largo de los cromosomas 21 no separados de origen materno

Tiffany Renee Oliver, Candace Middlebrooks, Ariel Harden, Nyeisha Scott, Blair Johnson, Jillian Jones, Christin Walker, Corinthia Wilkerson, Sha-Hanna Saffold, Abisola Akinseye, Tunde Smith, Eleanor Feingold y Stephanie L Sherman

Variación en el dominio de unión al dedo de zinc (ZFBD) de la proteína PR Domain-Containing Protein 9 (PRDM9) se asocia con una ubicación alterada de la recombinación en el genoma humano. Como se observa tanto la ausencia como la ubicación alterada de la recombinación entre los cromosomas 21 que no se separan, genotipamos el PRDM9 ZFBD entre las madres de niños con trisomía 21 en un esfuerzo por determinar si la variación dentro de esta región está asociada con el riesgo relacionado con la recombinación de no disyunción del cromosoma 21 (NDJ). En nuestro enfoque, se utilizó PCR para amplificar el ZFBD de PRDM9 y luego los productos se sometieron a secuenciación bidireccional de Sanger. Las lecturas de secuenciación de ADN se alinearon y compararon con la secuencia de los alelos PRDM9 previamente identificados. Se utilizó el análisis de chi-cuadrado para comparar las frecuencias alélicas entre los casos (N=235, madres de niños con trisomía 21 derivada de la madre) y los controles (N=48, padres de niños con trisomía 21 derivada de la madre). Los resultados de nuestro análisis mostraron que la frecuencia de los alelos menores PRDM9 ZF aumenta significativamente entre las mujeres que muestran NDJ del cromosoma 21 y sin recombinación en 21q (p = 0.02). Aún más, en comparación con los del alelo A principal de PRDM9, estos alelos menores mostraron menos sitios de unión predichos en 21q. Estos hallazgos sugieren que la variación alélica en la ZF de PRDM9 puede desempeñar un papel en el riesgo de NDJ del cromosoma 21 al conducir a una recombinación reducida en 21q.