Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La transfección del gen de la sintasa de óxido nítrico endotelial mejora la eficacia angiogénica de las células progenitoras endoteliales en conejos con isquemia de las extremidades posteriores

Savneet Kaur, VS Harikrishnan, Sachin J Shenoy, NS Radhakrishnan, Akira Uruno, Akira Sugawara y Chandrasekharan C Kartha

Antecedentes: el presente estudio exploró el efecto de la transferencia del gen de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) sobre el potencial angiogénico de Células progenitoras endoteliales expandidas (EPC) en un modelo de conejo de isquemia de las patas traseras. Métodos: se cultivaron EPC de sangre periférica de conejo y se transfectaron con el vector de expresión de mamífero pcDNA3.1-eNOS que contiene el gen eNOS humano de longitud completa. Se indujo isquemia en la pata trasera derecha de tres grupos de conejos mediante ligadura de la arteria ilíaca externa distal y escisión de las arterias femoral común y superficial. En un grupo de animales, diez días después de la cirugía, se trasplantaron eNOS-EPC autólogas por vía intramuscular en la extremidad isquémica. Otros dos grupos recibieron una cantidad equivalente de EPC sin modificar o solución salina tamponada con fosfato (PBS), respectivamente. Resultados: dos semanas después del trasplante de células, se detectó la expresión in vivo de eNOS en secciones de tejido de extremidades de animales tratados con eNOS-EPC. Los animales tratados con eNOS-EPC tuvieron una reducción significativa en la necrosis e inflamación muscular isquémica, aumento en la densidad capilar (P< 0.05) y puntajes angiográficos que demostraron reconstitución arterial distal y angiogénesis mejorada en comparación con animales trasplantados con EPC o PBS (P< 0.05 ). Conclusión: Concluimos que la modificación de las EPC por eNOS constituye una estrategia eficaz para mejorar la eficacia de las EPC para la angiogénesis terapéutica.