Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

El papel del metabolismo de los ácidos grasos y las apolipoproteínas en la inducción de Ths Esteatosis hepática en ratones

Cristina Flores, Neema Adhami y Manuela Martins-Green

Antecedentes: La esteatosis hepática resulta del aumento de la acumulación de lípidos en el hígado, disminución de la oxidación de ácidos grasos beta y/o disminución de la exportación a tejidos periféricos por apolipoproteínas. Anteriormente, demostramos que las toxinas del humo de tercera mano (THS) provocan esteatosis hepática en ratones.

Objetivo: El objetivo de este artículo era doble: (1) Determinar si las toxinas THS alteran las moléculas clave involucradas en el metabolismo de los ácidos grasos beta y (2) determinar si los niveles de apolipoproteína B disminuye en ratones expuestos a THS, lo que conduce a una disminución de la exportación de lípidos del hígado.

Metodología: Los ratones fueron expuestos a toxinas THS durante 6 meses antes de realizar los estudios que se muestran aquí. Los ratones expuestos a THS también recibieron una dieta occidental (WD) durante cinco meses o se trataron con AICAR para determinar cómo las toxinas THS afectan el metabolismo de los lípidos de estos animales.

Resultados: los ratones expuestos a THS no muestran una diferencia significativa en los niveles de enzimas clave del metabolismo de los ácidos grasos (CPT1, ACC, IDH2 y LCAD) en comparación con el control, lo que sugiere que las toxinas THS no disminuyen. los niveles de estas enzimas. Los ratones expuestos a THS tienen niveles más bajos de SIRT3 y ATP. Estos ratones también tienen una menor actividad de IDH2. Los ratones expuestos a THS también tienen niveles más bajos de apolipoproteína B en comparación con el control, lo que sugiere que el exceso de ácidos grasos, que se convierten en TG en el hígado, no se transporta al tejido periférico para su uso o almacenamiento.

Conclusión: Estos resultados sugieren que, aunque las toxinas THS no alteran los niveles de enzimas del metabolismo de los ácidos grasos, la exposición da como resultado niveles más bajos de SIRT3 y una menor actividad de IDH2, lo que resulta en una menor producción de ATP en THS. -ratones expuestos. La exposición a las toxinas THS también disminuye el transporte de lípidos fuera del hígado al disminuir los niveles de apolipoproteína B. En consecuencia, los ratones expuestos a THS tienen un aumento en la acumulación de lípidos en el hígado, lo que resulta en esteatosis hepática.