Revista de Señalización Celular
Acceso abierto
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Chappell MC, Pirro NT, Melo AC, Tallant EA, Gallagher PE
Las elagitaninas son compuestos polifenólicos naturales y complejos enriquecidos en alimentos y suplementos comerciales. Inicialmente se hidrolizan a ácido elágico y luego se metabolizan a urolitinas por el microbioma intestinal. Las elagitaninas se encuentran entre una serie de compuestos endógenos que se encuentran en frutas, nueces y verduras que componen una dieta cardioprotectora para humanos; sin embargo, la biotransformación en urolitinas puede ser la base de sus efectos protectores. El tratamiento crónico con urolitina A transmite acciones antifibróticas y antiinflamatorias en modelos experimentales de lesión cerebral, cardíaca y renal. Dado que las acciones celulares y los eventos de señalización de la urolitina A no están definidos en las células renales, evaluamos la influencia de la urolitina A en la vía TGF-β-PAI-1 en las células NRK-52e, un modelo bien caracterizado del epitelio del túbulo proximal. y TGF-β; señalización inducida. TGF-β estimuló la liberación de PAI-1 12 veces, que fue abolida tanto por la urolitina A como por el TGF-β; inhibidor del receptor quinasa SB525334. La respuesta de PAI-1 a TGF-β; también fue bloqueado por los inhibidores de la cinasa del receptor de EGF (EGFR) AG1478 y lapatinib, lo que implica la transactivación de EGFR por parte de TGF-β; para provocar la liberación de PAI-1 en las células renales. De hecho, EGF estimuló directamente la liberación de PAI-1 que fue abolida por la urolitina A así como por los inhibidores de EGFR. Además, tanto la urolitina A como el AG1478 bloquearon la autofosforilación de EGFR inducida por EGF. Los presentes estudios sugieren que el producto del microbioma, la urolitina A, anula la liberación estimulada de PAI-1 al bloquear la fosforilación (activación) del EGFR en las células epiteliales renales NRK-52e.