Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Las estatinas regulan a la baja la expresión constitutiva de HLA-DR y reducen el CD74 intracelular en la línea celular de monocitos Mono Mac 6

Stefan U Weber, Lutz E Lehmann, Makbule Kobilay, Frank Stüber y Andreas Hoeft

Antecedentes: las estatinas ejercen efectos inmunológicos y se ha demostrado que inhiben fuertemente el interferón-γ expresión inducida del antígeno leucocitario humano (HLA) DR. El HLA-DR de monocitos está gravemente disminuido en la sepsis e indica fases hipoinflamatorias e inmunosupresoras. El objetivo del estudio fue investigar la regulación inducida por estatinas de la expresión constitutiva de HLA-DR en monocitos.
Método: Se incubaron monocitos y la línea celular de monocitos Mono Mac 6 con simvastatina, mevastatina, pravastatina y fluvastatina. La HMG-Coenzima A reductasa fue inhibida por l-mevalonato. La expresión proteica de HLA-DR, el complejo mayor de histocompatibilidad, el CD74 invariante y la apoptosis se midieron mediante citometría de flujo. La expresión de ARNm se evaluó por PCR.
Resultados: La simvastatina redujo de forma dependiente de la dosis la expresión constitutiva de HLA-DR en monocitos a partir de 500 nM. Eludir la inhibición de la HMG-Coenzima A reductasa inducida por las estatinas revirtió este efecto. HLA-DR también disminuyó en respuesta a mevastatina, pravastatina, lovastatina y fluvastatina después de 24 h. La simvastatina indujo la activación de la caspasa-3 y la fragmentación del ADN en una pequeña subpoblación de células Mono Mac 6. La expresión de HLA-DR fue menor en células apoptóticas, pero la simvastatina también redujo HLA-DR en células no apoptóticas. La simvastatina no reprimió el ARNm de HLA-DR. Para transferir HLADR a los endosomas se requiere el chaperón CD74. El CD74 intracelular disminuyó con simvastatina y fluvastatina.
Conclusión: Las estatinas disminuyen la expresión constitutiva de MHC II en monocitos y Mono Mac 6 independientemente de la apoptosis. Los niveles intracelulares reducidos del chaperón CD74 por las estatinas pueden impedir la expresión superficial de HLA-DR.