Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Diferencias sexuales en la expresión de genes transportadores y metabolizadores de fármacos en el hígado humano

Lun Yang, Yan Li, Huixiao Hong, Ching-Wei Chang, Li-Wu Guo, Beverly Lyn-Cook, Leming Shi y Baitang Ning

Las diferencias sexuales humanas en la expresión génica de enzimas transportadoras y metabolizadoras de fármacos (DMET) introducen diferencias en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos, posiblemente afectando la eficacia del fármaco y las reacciones adversas. Sin embargo, los estudios existentes destinados a identificar las diferencias de expresión dimórfica de los genes DMET están limitados por el tamaño de la muestra y la cantidad de genes perfilados. Centrándonos en una lista de 374 genes DMET, analizamos un conjunto de datos de expresión génica publicado previamente que consta de muestras de hígado humano masculino (n = 234) y femenino (n = 193), e identificamos 77 genes que muestran una expresión diferencial debido al sexo. Para delinear las funcionalidades biológicas y los mecanismos reguladores de los genes DMET expresados diferencialmente, realizamos un análisis de red de coexpresión. Además, se discuten las implicaciones clínicas de las diferencias de sexo en la expresión de DMET hepáticos humanos. Este estudio puede contribuir a la realización de la medicina personalizada mediante una mejor comprensión de las diferencias interindividuales entre hombres y mujeres en las respuestas a fármacos/xenobióticos y la susceptibilidad humana a las enfermedades.