Revista de Horticultura
Acceso abierto

abstracto

Papel de la insulina endógena pulsada en el tratamiento de la diabetes tipo 2

Ravi Muppirala

Se argumenta: por qué el método preferido para mantener la euglucemia en la diabetes tipo 2 (T2D) debe ser simular la secreción fisiológica de insulina endógena pulsada. Se sugieren posibles enfoques que aprovechen este punto para mejorar la terapia de DT2. Se sabe que la mayoría de los tipos de insulina administrada periféricamente (PAI) tienen inconvenientes; verbigracia. ser no nativo, carecer de péptido c, no imitar las oscilaciones fisiológicas de secreción de insulina (ISO) que reducen la saturación del receptor de insulina, lo que contribuye al aumento de peso (a menudo como grasa visceral). Además, el PAI es mucho menos eficaz para contrarrestar la gluconeogénesis, un factor que contribuye a la hiperglucemia, ya que no imita la liberación pancreática de insulina en la entrada hepática de la vena porta desencadenada por la alimentación. El mero hecho de mantener un control estricto de la glucemia no necesariamente reduce la disfunción endotelial. Por lo tanto, puede ser más beneficioso alejarse del PAI así como de la insulina exógena. Aunque investigaciones recientes demuestran los méritos de la insulina administrada por vía portal, el acceso a la vena porta no es práctico. Si bien DPP4-I/GLP-1, incluso con glitazonas concomitantes, son buenos enfoques terapéuticos, siguen siendo insuficientes para lograr un control estricto de la glucemia. Tampoco logran imitar el ISO y la secreción portal hepática correlacionada con la alimentación. Mientras tanto, puede ser beneficioso revisar los secretagogos de insulina (IS) y modificar la terapia tradicional, mientras se mejoran los enfoques de la secreción endógena y, al mismo tiempo, se minimizan los efectos secundarios. La dosis de sulfonilureas debe reducirse para mantener una secreción muy basal. Esto debe administrarse junto con un IS de acción corta (p. ej., meglitinidas) antes de la alimentación. Este enfoque se puede valorar para imitar la secreción nativa. Se debe hacer un esfuerzo para encontrar nuevas moléculas que mejoren la eficiencia de la secreción y minimicen los efectos secundarios. Los aspectos disfuncionales de la ISO de las células β deben tener una consideración crítica en los enfoques terapéuticos, que es probable que alivie la secreción autocrina, paracrina y otras señales dependientes de glucagón, amilina y somatostatina. Para abordar estos problemas y comprender mejor la etiología para desarrollar enfoques terapéuticos mejorados, se presentará un marco y un protocolo que abarcan experimentos celulares, animales y clínicos. Se presentarán enfoques terapéuticos específicos dirigidos a la secreción de insulina endógena pulsada basal, con mejora posprandial.