Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Reparación del estriado parkinsoniano envejecido: lecciones del laboratorio y la clínica

Natosha M Mercado, Timothy J Collier, Thomas Freeman y Kathy Steece-Collier

El principal factor de riesgo asociado con la enfermedad de Parkinson (EP) es la edad avanzada. Si bien existen terapias sintomáticas para la EP, la eficacia de estas eventualmente disminuye y/o se desarrollan efectos secundarios con el tiempo. Una terapia experimental alternativa que ha recibido mucha atención en las últimas décadas ha sido el trasplante neural destinado a reemplazar las neuronas de dopamina nigral (DA) que degeneran en la EP. Sin embargo, en pacientes con EP y ratas parkinsonianas, la edad avanzada se asocia con un beneficio inferior después del injerto intraestriatal de neuronas DA embrionarias. Tradicionalmente se ha pensado que la disminución del beneficio terapéutico resulta de la disminución de la supervivencia de las neuronas DA injertadas y la mala reinervación que la acompaña observada en el huésped anciano. Sin embargo, datos clínicos y preclínicos recientes sugieren que los factores inherentes al cuerpo estriado envejecido per se limitan la reparación cerebral exitosa. En este breve comunicado, centramos la discusión en las implicaciones de nuestro reciente estudio de injertos en ratas parkinsonianas ancianas, con énfasis adicional en un informe clínico reciente sobre el resultado de la terapia celular en un paciente anciano con EP con supervivencia a largo plazo (24 años) de Injertos de neuronas DA. Para abordar el envejecimiento como un factor limitante en la reparación exitosa del cerebro, utilizamos el ejemplo del trasplante de células como un medio para interrogar el entorno del cuerpo estriado envejecido e identificar factores que pueden o no responder a las intervenciones destinadas a mejorar las perspectivas de una adecuada reparación del cerebro envejecido. Ofrecemos una discusión sobre cómo estos informes recientes, en el contexto de otros estudios históricos de injertos, podrían proporcionar una nueva visión de los factores de riesgo específicos que tienen el potencial de afectar negativamente todas las estrategias de reemplazo de terminales o células DA para uso clínico en la enfermedad de Parkinson.