ISSN: 2329-9509
Hiroshi Kawaguchi
Este artículo resume nuestros estudios genéticos en ratones sobre los antecedentes moleculares de las enfermedades esqueléticas degenerativas representativas: osteoporosis, osificación del ligamento longitudinal posterior de la columna (OPLL) y fractura ósea cicatrización. Mediante el análisis de ratones deficientes, se demostró que PPARγ, una molécula clave de adipogénesis intrínseca a los progenitores de la médula ósea, está involucrada en la osteoporosis relacionada con la edad. Los estudios en ratones deficientes y pacientes con OPLL revelaron que la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) son potentes factores anabólicos óseos a través del equilibrio de distintas señales de las dos moléculas adaptadoras, el sustrato del receptor de insulina (IRS)-1 y el IRS. -2: IRS-1 para el mantenimiento del recambio óseo mediante la regulación positiva de las funciones anabólicas y catabólicas de los osteoblastos, mientras que IRS-2 para conservar el predominio de la función anabólica sobre la función catabólica. IRS-1 también fue esencial para la curación de fracturas óseas. Estas moléculas podrían ser dianas terapéuticas para los trastornos esqueléticos.