Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Modulación de la bioenergética de cardiomiocitos y hepatocitos mediante biguanidas

Saeeda Almarzooqi, Ali S. Alfazari, Alia Albawardi, Dhanya Saraswathiamma, Hidaya Mohammed Abdul-Kader, Sami Shaban y Abdul-Kader Souid

Las biguanidas (metformina, buformina y fenformina) se han desarrollado para el tratamiento oral de la diabetes mellitus no insulinodependiente. La metformina, el fármaco de elección en esta clase, controla la glucemia principalmente al reducir la gluconeogénesis hepática (p. ej., disminuyendo la producción de glucosa hepática mediada por glucagón). Su modo de acción, sin embargo, es más complejo y puede implicar “refinar” bioenergética celular (mejora de la eficiencia energética) en varios tipos de células, incluidos los miocitos. La buformina y la fenformina presumiblemente tienen mecanismos de acción similares. El objetivo principal de este estudio in vitro fue evaluar los efectos de estos fármacos sobre la bioenergética (respiración celular (consumo de O2 mitocondrial) y contenido de ATP) en fragmentos de tejido del músculo cardíaco (cardiomiocitos) e hígado (hepatocitos) de ratones C57BL/6. . La respiración de los cardiomiocitos disminuyó entre un 10 y un 26% en presencia de metformina 100 µM (p=0,093), buformina (p=0,028) o fenformina (p=0,015). Se observaron efectos similares sobre la respiración de los cardiomiocitos con fármacos 1,0 mM. El ATP de los cardiomiocitos, por otro lado, aumentó en un 17-31% en presencia de metformina 100 µM (p=0,093), buformina (p=0,445) o fenformina (p=0,093). La respiración de los hepatocitos y el ATP disminuyeron un 11-26 % y un 8-25 %, respectivamente, en presencia de fármacos 1,0 mM. También se observó disminución de la respiración y del ATP en los hepatocitos expuestos a metformina 100 µM durante 1 ≤ t ≤ 6 horas (13% y 5%, respectivamente). Por lo tanto, los efectos de las biguanidas sobre la bioenergética de los cardiomiocitos diferían de los de la bioenergética de los hepatocitos. Estos hallazgos sugieren que las biguanidas regulan la conversión de energía de los cardiomiocitos, favoreciendo una mejor eficiencia de combustible (ßrespiración/ßATP). Los efectos del fármaco en el hepatocito son ßrespiración/ßATP, favoreciendo una menor producción de combustible (ßgluconeogénesis hepática). Las actividades de biguanida en varios tejidos pueden estar acopladas.