Revista de Nutrición y Ciencias de la Alimentación
Acceso abierto

abstracto

El análisis de micromatrices revela que el ácido retinoico dietético suprime la expresión génica relacionada con el cáncer en los pulmones de ratas expuestas al humo del cigarrillo

Yuan Xue, Edward P. Meadors, Weiqun Wang y Richard C. Baybutt

Anteriormente, descubrimos que el humo del cigarrillo agotaba la vitamina A en los pulmones e inducía lesiones traqueales precancerosas. Para comprender las consecuencias moleculares que subyacen a la depleción de vitamina A inducida por el humo del cigarrillo y su riesgo asociado de cáncer de pulmón, este estudio investigó los genes relacionados con el cáncer de pulmón en ratas expuestas al humo del cigarrillo con o sin ácido retinoico en la dieta, el metabolito activo de la vitamina A. Veinte -cuatro ratas macho destetadas fueron alimentadas con una dieta de control o suplementada con ácido retinoico. La mitad de cada grupo estuvo expuesta a 40 cigarrillos comerciales/día, 5 días/semana. Después de 4 semanas, las ratas se sacrificaron y sus pulmones se congelaron inmediatamente. Se extrajo y purificó el ARN total, a partir del cual se sintetizó y marcó el ADNc para el análisis de la expresión génica. Las expresiones de 120 genes se midieron a través de una micromatriz personalizada. En los pulmones expuestos al humo del cigarrillo, la mayoría de los genes implicados en la división celular, la transcripción y la adhesión celular estaban regulados al alza. Se descubrió que el tratamiento dietético con ácido retinoico de los pulmones expuestos al humo del cigarrillo regula a la baja la mayoría de los genes involucrados en funciones similares. Además, el ácido retinoico reguló a la baja cuatro genes, Egr1, Fos, Icam1 y Mmp9, todos los cuales estaban regulados al alza por el humo del cigarrillo. Estos hallazgos sugieren posibles mecanismos moleculares del cáncer de pulmón inducido por el humo del cigarrillo y definen objetivos potenciales de las acciones anticancerígenas del ácido retinoico.