Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico
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abstracto

Células estromales mesenquimales y nanopartículas terapéuticas como tratamiento multimodal del osteosarcoma

serena duchi

El osteosarcoma (OS) es un tumor óseo primario altamente maligno y el sarcoma óseo más frecuente en niños y adolescentes. Los tratamientos estándar incluyen cirugía y quimioterapia. La tasa de supervivencia actual es del 65%. El mal resultado se debe principalmente a la incapacidad de administrar fármacos a las células tumorales infiltrantes. Por lo tanto, se deben realizar esfuerzos significativos para desarrollar nuevas estrategias de entrega. Un enfoque es dispensar agentes terapéuticos utilizando células madre/estromales mesenquimales (MSC) que tienen la capacidad única de alojarse e injertarse en el estroma tumoral. Por lo tanto, representan un vehículo ideal para la administración dirigida de fármacos. Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de MSC como vehículo de administración para un tratamiento bimodal que consiste en terapia fotodinámica (TFD) y del fármaco citostático Paclitaxel (PTX). Diseñamos nanopartículas biodegradables (NP) capaces de inducir la muerte celular a través de una acción sinérgica dual (PTX y PDT). Luego cargamos estos NP en MSC y usamos estas células como vehículos de caballos de Troya. Las NP basadas en albúmina (HSA) y queratina (Ker) se conjugaron con el fotosensibilizador clorina e6 (Ce6), y la PTX se introdujo mediante técnicas de desolvatación o de autoensamblaje de proteínas inducidas por fármacos. Las MSC humanas se cargaron con diferentes dosis de NP, se cocultivaron con diferentes líneas de células tumorales OS y se irradiaron con luz infrarroja. Los resultados muestran que las MSC internalizan eficientemente las NP, liberan PTX por exocitosis y, después de la irradiación, generan ROS, lo que induce una mortalidad general del 90 % de las células tumorales. Nuestros datos demuestran la excelente capacidad de las MSC para funcionar como portadores de agentes fotodestructivos in vitro. La terapia bimodal propuesta podría minimizar los efectos secundarios de la administración de quimioterapia sistémica y mejorar su eficacia a través del efecto sinérgico de la PTX y la TFD y podría concebirse como un enfoque coadyuvante innovador en el futuro para el tratamiento de pacientes afectados por OS. Publicaciones recientes 1. Duchi S, Dambruoso P, Martella E, Sotgiu G, Guerrini A, Lucarelli E, Pessina A, Cocce V, Bonomi A, Varchi G (2014) Thiophene-based compuestos como etiquetas fluorescentes para estudiar la captación de células madre mesenquimales y liberación de taxanos. Bioconjug Chem.: 649-55. 2. Duchi S, Sotgiu G, Lucarelli E, Ballestri M, Dozza B, Santi S, Guerrini A, Dambruoso P, Giannini S, Donati D, Ferroni C, Varchi G (2013) Células madre mesenquimales como vehículo de suministro de nanopartículas cargadas de porfirina : Eficaz destrucción fotoinducida in vitro del osteosarcoma. Comunicado de control J: 225-37. Referencias 1. JB Hayden, BH Huang (2006) Osteosarcoma: ciencia básica e implicaciones clínicas. Clínicas ortopédicas de América del Norte: 1-5. 2. Y L Hu, Y H Fu, Y Tabata, J Q Gao (2010) Células madre mesenquimales: un prometedor vehículo de administración dirigida en la terapia génica del cáncer. J.Control. Comunicado: 154-162.