ISSN: 2329-8901
Davies TS, Plummer SF, Jack AA, Allen MD y Michael DR
Objetivo: El objetivo de este estudio fue identificar el potencial inmunomodulador de dos consorcios de bacterias del ácido láctico, “Lab4” y "Lab4b", utilizando macrófagos humanos como sistema modelo in vitro.
Métodos: Se expusieron macrófagos derivados de monocitos THP-1 a metabolitos de Lab4 o Lab4b. Se realizó RT-qPCR en macrófagos para determinar la expresión de ARNm marcador proinflamatorio M1 (IL-1β, IL-18 y CD80) o antiinflamatorio M2 (CD206) además de IL-1β; Expresión de ARNm de proteínas e inflamasomas (NLRP3, Caspasa-1, NLRP1, NLRC4 y AIM2). Se estimuló el desafío bacteriano (LPS y ATP) y viral (Poly I:C) para determinar el potencial de estos consorcios para regular IL-1 β; proteína, expresión de ARNm de inflamasoma y expresión de ARNm de IL-12 antiviral y proteína en condiciones inflamatorias. También se evaluó la capacidad de estos consorcios para modular la fagocitosis de macrófagos de E. coli.
Resultados:Resultados: Los metabolitos Lab4 y Lab4b promovieron un fenotipo M1 en macrófagos in vitro al aumentar la expresión de ARNm de IL-1β, IL-18 y CD80 y reducir la expresión de ARNm de CD206. Inducción de IL-1β; proteína sugirió la participación del inflamasoma. La expresión de ARNm de NLRP3, Caspasa-1, NLRP1 y AIM2 fue inducida por Lab4 y la expresión de ARNm de NLRP3 y Caspasa-1 fue inducida por Lab4b, lo que sugiere diferentes modos potenciales de acción de los dos consorcios. Los metabolitos Lab4 y Lab4b, en combinación con este desafío de LPS y ATP, mejoraron la IL-1β; La expresión de ARNm y proteínas además, acompañada de diferentes perfiles de expresión de ARNm de genes de inflamasoma por parte de los dos consorcios. Lab4 y Lab4b también indujeron la expresión de ARNm y proteína del gen de respuesta antiviral, IL-12. En combinación con el desafío con Poly I:C, Lab4 indujo aún más la proteína IL-12, mientras que Lab4b indujo el ARNm de IL-12p25/IL-12p40, destacando aún más las diferencias potenciales. Ambos consorcios también pudieron inducir la fagocitosis de partículas de E. coli.
Conclusión: Los datos generados a partir de este estudio sugieren el potencial para el control dependiente del organismo de la respuesta inmunorreguladora observada en los macrófagos humanos.