Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

El cebado con IFNgamma protege las MSC fetales y embrionarias de la muerte mediada por células NK y mejora sus propiedades inmunosupresoras: papel de los receptores activadores e inhibidores

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A y Lataillade JJ

La mejora de la función inmunosupresora de las células madre mesenquimales (MSC) puede favorecer el injerto de las MSC empleadas en reparación de tejidos. IFN-γ; es una citocina proinflamatoria, que induce moléculas tolerogénicas en MSC de médula ósea (MO). Hemos investigado la interacción de IFN-γ; cebaron MSC de origen fetal (FL-MSC) y embrionario (ES-MSC) con células asesinas naturales (NK). IFN-γ; Los FL-/ES-MSC cebados fueron menos susceptibles a la destrucción mediada por células NK, donde la regulación positiva inducida por IFN-γ de HLA-ABC y HLA-E desempeñó un papel importante. El bloqueo mediado por anticuerpos monoclonales de CD94/NKG2A en células NK aumentó la destrucción de MSC cebadas con IFN-γ, lo que sugiere un papel de este receptor inhibidor de células NK en la protección de MSC. Los ligandos de NKG2D (tales como MICA), LFA-1 e ICAM1 expresados en MSC también estuvieron implicados en la destrucción mediada por células NK de FL-/ES-MSC no cebadas, pero no cebadas con IFN-γ. Es importante destacar que las células NK de cocultivos de células FL-/ES-MSC-NK cebadas con IFN-γ mostraron un aumento reducido de calcio libre intracelular, activación de pERK, desgranulación, citólisis y IFN-γ; producción tras la interacción con la célula diana sensible a NK K562 en comparación con las células NK de cocultivos de células FL/ES-MSC-NK no cebadas. Finalmente, la PGE-2, aumentada durante los cocultivos de NK/MSC, pareció ser un factor soluble clave responsable del efecto inmunosupresor mediado por FL-/ES-MSC. Estos resultados sugieren que las moléculas de superficie como MICA, HLA-E e ICAM1 pueden desempeñar un papel en el reconocimiento de FL/ES-MSC no cebadas, pero no de MSC cebadas con IFN-γ, donde HLA-I es una molécula clave para el reconocimiento mediado por células NK. . Además, el fuerte efecto inmunosupresor de FL-/ES-MSC cebado con IFN-γ en células NK podría explotarse en protocolos de terapia celular.