Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

METCAM/MUC18 humano como biomarcador novedoso para impulsar y sus ARNip específicos para bloquear la progresión maligna del cáncer de próstata

Guang Jer Wu

METCAM/MUC18, una molécula de adhesión celular de membrana integral (CAM) en la superfamilia de genes similares a Ig, es capaz de realizar funciones típicas de las CAM, como interacciones célula-célula y célula-extracelular, diafonía con vías de señalización intracelular y modulación de comportamientos sociales. METCAM/MUC18 no se expresa en >90 % de las células epiteliales de la próstata normal, o en el 100 % de la hiperplasia prostática benigna (HPB), pero se expresa en >80 % de la neoplasia intracelular prostática (PIN), próstata de alto grado cánceres y lesiones metastásicas. Su expresión también se correlaciona con la progresión maligna del adenocarcinoma de próstata de ratón en un modelo transgénico, TRAMP. La sobreexpresión de METCAM/MUC18 humano aumenta la transición epitelial a mesenquimatosa (motilidad in vitro e invasividad in vitro) de las células de cáncer de próstata y la tumorigénesis y metástasis in vivo en múltiples órganos después de la inyección ortotópica de células LNCaP de cáncer de próstata humano en ratones desnudos macho. Según nuestros estudios preliminares, parece regular estos procesos mediante el aumento de la proliferación, la regulación ascendente de la vía de señalización de AKT, el aumento de la glucólisis aeróbica y el aumento de la angiogénesis de las células de cáncer de próstata, pero no tiene ningún efecto sobre la apoptosis. Además, METCAM/MUC18 soluble podría bloquear la angiogénesis de tumores LNCaP y shRNA específicos en un vector de lentivirus bloquear la tumorigénesis de células DU145 en un modelo de ratón desnudo atímico. En conjunto, METCAM/MUC18 puede ser un nuevo biomarcador útil para el diagnóstico temprano del potencial maligno del cáncer de próstata, pero también un gen de progresión metastásica para impulsar la progresión maligna del cáncer de próstata en un modelo de ratón preclínico. Los siRNA específicos de METCAM/MUC18 y sus oligopéptidos derivados pueden ser útiles como agentes terapéuticos para bloquear la progresión maligna del cáncer.