Revista de Hepatología y Trastornos Gastrointestinales
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abstracto

Expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) en pacientes con adenocarcinoma gástrico de Sri Lanka: análisis de la concordancia de la expresión de HER2 y la supervivencia según la hibridación in situ con plata (SISH)

Duminda Subasinghe, Nathan Acott, Pasyodun Koralage Buddhika Mahesh, Sivasuriya Sivaganesh, Ananthi Samarasinghe, Mariyan Priyanthi Kumarasinghe, Dharmabandhu Nandadeva Samarasekera, Menaka Dilani Samarwickrema Lokuhetty

Antecedentes: El estado exacto de HER2 es crucial para la selección de pacientes con adenocarcinoma gástrico (GC) para antiHER2 terapia. Se evalúa inmunohistoquímicamente (IHC) para la expresión de proteínas y por hibridación in situ con plata. (SISH) para el número de copias del gen. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la concordancia del estado de HER2 mediante análisis IHC/SISH y supervivencia basada en HER2-SISH.

Métodos: Este estudio prospectivo incluye 145 GC’s (excluidos los tumores de la unión gastroesofágica) del Hospital Nacional de Sri Lanka con características demográficas, clínico-radiológicas-patológicas definidas. HER2- IHC fue evaluado por DAKO A0485, sistema RealTM Envision e interpretado utilizando los criterios de Ruschoff. HER2-SISH se evaluó con INFORM HER2 dual ISH DNA Probe Cocktail. Concordancia entre los resultados de HER2 IHC/SISH fue determinado por las estadísticas kappa de Cohen. La asociación entre la supervivencia y la positividad de HER2-SISH fue evaluado mediante el método de regresión de Cox. Se realizaron ajustes por edad, género, clasificación de Lauren, tumor localización y la estadificación del tumor.

Resultados: De las 69 gastrostomías y 76 biopsias, el 8,3% (n=12) fueron HER2-IHC positivas (n=7, +2 y n=5, +3). HER2- La positividad de SISH fue del 4,8% (n=7). Todos los IHC+3 fueron SISH positivos, mientras que dos casos +2 fueron SISH positivos. Concordancia para IHC 0, +1, +3 fueron 100%. Hubo una correlación global significativa (kappa=0,72, p<0,001) entre HER2-IHC y HER2-SISH indicando una concordancia sustancial. La supervivencia global media de HER2-SISH negativo y positivo los pacientes fueron 41,7 (0-210) y 14,6 (3-51) semanas respectivamente, después de una duración media de seguimiento del paciente de 40,4 semanas (rango 0-210). La supervivencia fue relativamente menor (p=0,001) en el grupo con positividad para HER2-SISH.

Conclusión: HER2-IHC fue muy concordante con HER2-SISH para puntuaciones de 0, +1, +3 y podría usarse para el tratamiento y pronóstico en entornos de bajos recursos, donde la instalación SISH no está disponible. HER2-IHC+2, sin gen la amplificación puede deberse a la activación transcripcional por otros genes o eventos postranscripcionales, lo que exige evaluación adicional por SISH. La supervivencia de los pacientes con GC se ve significativamente afectada por el estado positivo de HER2-SISH. Centro Los Carcinomas Gástricos (CG) tip-HER2 positivos suelen estar asociados con mayor agresividad. El objetivo de este estudio es encontrar positividad de HER-2 basada en IHC y SISH en adenocarcinomas gástricos de Sri Lanka que no se describió anteriormente.