Revista de Nutrición y Ciencias de la Alimentación
Acceso abierto

abstracto

Los polimorfismos genéticos de las enzimas de un solo carbono modifican de forma interactiva el estrés por folato metabólico y los riesgos de carcinoma hepatocelular Desarrollo

Chang-Sheng Kuo, Chin-Pao Cheng, Hsing-Tao Kuo, Chien-Hung Chen, Chi-Yun Huang, Chun-Chieh Chen y Rwei-Fen Syu Huang

Pocos estudios han evaluado exhaustivamente cómo los modificadores genéticos del estrés metabólico de un carbono como la deficiencia de folato y la hiperhomocisteinemia interactúan para modificar la susceptibilidad del huésped al desarrollo del carcinoma hepatocelular humano (CHC). Los polimorfismos genéticos de 3 enzimas clave de un carbono (metilentetrahidrofolato reductasa: MTHFR, metionina sintasa: MS y timidilato sintasa: TS) en 5 loci se caracterizaron en una población asiática de casos y controles y hospitalaria (n = 398). El análisis monopolomórfico reveló que el alelo variante T en MTHFR 677 loci en relación con los otros alelos variantes genotipados (MTHFR 1298C, MS 2756G, TSER 2R, TS3’UTR 1494+6bp inserción) se asoció con una reducción significativa del 40 % de los riesgos de CHC en el modelo dominante (OR ajustadas: 0,6, IC del 95 %: 0,4-0,9, P=0,03). Entre las personas con bajo estrés metabólico de folato (folato sérico >6 ng/mL), el tipo salvaje MTHFR CC interactuó con los alelos variantes TSER 2R para aumentar los riesgos de CHC (O : 0,14 frente a 0,3; IC del 95 %: 0,1-0,8), mientras que el HCC reducido al doble se asoció con los alelos variantes compuestos MTHFR T y TSER 2R (OR: 0,14 frente a 0,07; IC del 95 %: 0,02-0,2) ( P para la interacción: 0,044) después del ajuste de los niveles séricos de homocisteína (Hcy). Los alelos variantes TSER 2R o TS3’UTR+6bp interactuaron con el alelo variante MTHFR T para revertir sus efectos de disminución del folato sérico y elevación de Hcy (P para la tendencia = 0,009 y 0,001, respectivamente). En conjunto, nuestros datos demostraron que MTHFR 677 T y el alelo variante TSER 2R interactuaron para aliviar el estrés metabólico de folato de un carbono, cuyas interacciones genéticas de folato pueden ser los elementos importantes a favor de la reducción de los riesgos de CHC.