Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Mediciones de resonancia magnética funcional para predecir la respuesta temprana de la terapia génica adenoviral en un modelo de ratón con cáncer de ovario

Tuppurainen L, Sallinen H, Hakkarainen H, Liimatainen T, Hassan M, Ylä-Herttuala E, Anttila M, Hämäläinen K, Veli-Matti Kosma, Heinonen S, Alitalo K e Ylä- Hertuala S

La terapia génica antiangiogénica y antilinfangiogénica es un nuevo método potencial para el tratamiento del carcinoma epitelial de ovario. Estudiamos la utilidad y viabilidad de las imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión (DW-MRI) y las mediciones de relajación como marcadores sustitutos de las respuestas al tratamiento de terapia génica AdsVEGFR-2, AdsVEGFR-3, AdsNRP-1 y AdsNRP-2 en un ratón con cáncer de ovario intraperitoneal modelo (n= 45). La terapia génica también se combinó con quimioterapia con paclitaxel y carboplatino. La terapia génica se realizó cuando se observaron tumores visibles en la resonancia magnética. La transferencia de genes adenovirales se administró por vía intravenosa (2 x 109 pfu), mientras que la quimioterapia se administró por vía intraperitoneal. Los grupos de estudio fueron: AdLacZ como controles (grupo I); AdsVEGFR-2 y AdsVEGFR-3 (grupo II); combinación de AdsVEGFR-2, AdsVEGFR-3 y quimioterapia (grupo III) y AdsNRP-1 y AdsNRP-2 (grupo IV). La eficacia antitumoral se evaluó mediante resonancia magnética secuencial, inmunohistoquímica, densidad de microvasos, crecimiento tumoral general, formación de ascitis y tiempo de supervivencia. Las respuestas tempranas en el tejido tumoral se evaluaron con mediciones de MRI utilizando los tiempos de relajación T2, T1ρ, TRAFF2, TRAFF4 y el coeficiente de difusión aparente (ADC) del agua. La supervivencia media de los ratones (30 días) se prolongó significativamente en el grupo II en comparación con los controles (24 días) u otros grupos de tratamiento (p= 0,003). La densidad vascular media (MVD) y el área vascular total (TVA) fueron significativamente inferiores en comparación con los controles en todos los grupos: grupo II (p= 0,001), grupo III (p= 0,002), grupo IV (p= 0,026). Los tiempos de relajación T2 aumentaron significativamente el día 8 después de la transferencia génica en el grupo III de terapia génica combinada y quimioterapia en comparación con los controles (p = 0,005). Los valores de ADC en los tumores aumentaron significativamente en el grupo IV a los cuatro días en comparación con los controles (p= 0,044). Los primeros cambios en los tiempos de relajación de T2 y los valores de ADC después de la terapia génica sugieren el potencial de las mediciones del tiempo de relajación de T2 y DW-MRI como marcadores tempranos de la respuesta al tratamiento después de la terapia génica antiangiogénica y la quimioterapia.