Enfermedades micobacterianas
Acceso abierto

abstracto

Frecuencia de polimorfismos del gen NRAMP1 entre las Primeras Naciones canadienses Pueblos que experimentan tuberculosis endémica

Linda A Larcombe, Neeloffer Mookherjee, Andrew M Lodge, Jodie S Brown, Lizette Denechezhe, Peter W Nickerson y Pamela H Orr

Objetivos: La proteína macrófaga 1 asociada a la resistencia natural (NRAMP1) regula la susceptibilidad a enfermedades infecciosas y autoinmunes. Los polimorfismos del gen NRAMP1 se han implicado en la susceptibilidad a la tuberculosis. Por lo tanto, se evaluó la frecuencia de los polimorfismos del gen NRAMP1 en tres subgrupos de las Primeras Naciones de Manitoba (Dene, Cree y Saulteaux) con tasas diferenciales pero altas de tuberculosis (636/100 000, 496/100 000 y 0/100 000 respectivamente).

Métodos: Se recolectaron muestras de sangre venosa de 281 participantes del estudio de tres subgrupos de las Primeras Naciones (Dene (N=108), Cree (N=41), Saulteaux (N=49)) , y un grupo no indígena nacido en Canadá (de ascendencia europea) (N=83). Se extrajo ADN genómico y se genotipificaron cuatro polimorfismos de un solo nucleótido en el gen NRAMP1 (5′ (GT)n, -274 (C/T), intrón 4 (469+14 G/C), D543N (G/A)) usando polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción. Se contaron las frecuencias alélicas de NRAMP1 SNP y se compararon entre los subgrupos estudiados.

Resultados: El subgrupo Dene tenía frecuencias alélicas significativamente diferentes de NRAMP1 (5′(GT)n, -274 (C/T), Intron 4(G/C), D543N ( G/A)) en comparación con el grupo de ascendencia europea. Las frecuencias alélicas de NRAMP1 en D543N (G/A) e Intron 4 (G/C) diferían significativamente entre los Cree y el grupo de ascendencia europea, mientras que las frecuencias alélicas de Saulteaux no eran significativamente diferentes de las del grupo de ascendencia europea. Dos subgrupos (Dene y Cree) tenían una mayor frecuencia del alelo NRAMP1 D543N (A), que está asociado con la tuberculosis en otras poblaciones.

Conclusión: Las tasas altas, pero diferenciales, de tuberculosis entre los subgrupos de las Primeras Naciones en Manitoba están relacionadas con determinantes sociales de la salud (es decir, pobreza, racismo, vivienda inadecuada), pero otros factores de riesgo potenciales como ya que los polimorfismos genéticos asociados con la tuberculosis se han investigado recientemente. Se encontró que las frecuencias del alelo NRAMP1 eran diferentes comparando Dene, Cree y Saulteaux y su papel en la susceptibilidad/resistencia a la tuberculosis necesita más investigación.