Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Expresión constitutiva e inducida por el estrés de la maquinaria CCL5 en retina de roedores

D’Anne S. Duncan, William M. McLaughlin, Noah Vasilakes, Franklin D. Echevarria, Cathryn R. Formichella y Rebecca M. Sappington

La señalización de citocinas y quimiocinas inflamatorias se asocia con la neurodegeneración en enfermedades y lesiones. Aquí examinamos la expresión de la β-quimiocina CCL5 y sus receptores en la retina del ratón y evaluamos su relevancia en el glaucoma, una neuropatía óptica común asociada con la sensibilidad a la presión intraocular (PIO). Usando PCR cuantitativa, hibridación fluorescente in situ, inmunohistoquímica y análisis cuantitativo de imágenes, encontramos que el ARNm y la proteína CCL5 se expresaban constitutivamente en la retina interna y las capas sinápticas. CCL5 parecía asociarse con las células de Möller y las RGC, así como con las conexiones sinápticas entre las células horizontales y las células bipolares en la OPL y las células amacrinas, las células bipolares y las RGC en la IPL. Aunque los tres receptores de alta afinidad (CCR5, CCR3, CCR1) para CCL5 se expresaron constitutivamente, la expresión de CCR5 fue significativamente mayor que la de CCR3, que también fue notablemente mayor que la de CCR1. Los patrones de localización para la expresión constitutiva de CCR5, CCR3 y CCR1 diferían, particularmente con respecto a la expresión en las neuronas de la retina interna. La expresión de CCL5 relacionada con el estrés se alteró principalmente en ratones DBA/2 de edad avanzada con PIO elevada. Por el contrario, los cambios en la expresión y localización de CCR3 y CCR5 fueron evidentes no solo en ratones DBA/2 envejecidos, sino también en ratones control de la misma edad y ratones DBA/2 jóvenes. Estos grupos no muestran una PIO elevada, pero poseen el estrés del envejecimiento (ratones de control) o la predisposición genética al glaucoma (ratones DBA/2). Juntos, estos datos indican que CCL5 y sus receptores de alta afinidad se expresan constitutivamente en la retina murina y son inducidos diferencialmente por factores estresantes asociados con la neuropatía óptica glaucomatosa. Los patrones de localización indican además que la señalización de CCL5 puede ser relevante para la modulación de las sinapsis tanto en la salud como en la enfermedad, particularmente en la capa plexiforme interna.