Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Evaluación comparativa de la mezcla NS-5 y sus componentes sobre la producción de superóxido en HUVEC y biomarcadores inflamatorios en humanos

Asaf A Qureshi, Dilshad A Khan, Wajiha Mahjabeen, Neerupma Silswal y Nilofer Qureshi

Antecedentes: Efectos inhibitorios de la mezcla NS-5 de resveratrol, quercetina, δ -tocotrienol, ácido nicotínico sobre varios factores de riesgo inflamatorios y cardiovasculares en humanos hipercolesterolémicos y con colesterolemia normal. La hipótesis era que la combinación de las propiedades reductoras del colesterol y antiinflamatorias de la mezcla NS-5 sería más eficaz que sus componentes individuales para reducir los niveles séricos de varios biomarcadores de enfermedades cardiovasculares en humanos. Sin embargo, los efectos de la mezcla NS-5 y sus componentes no informaron efectos sobre las citoquinas, la expresión génica y los microARN no se informaron en publicaciones anteriores. Como esta área está ganando importancia en la comprensión de varios factores transcripcionales y vías de señalización, que regulan varios biomarcadores en diversas enfermedades.

Objetivos: Se evaluó la modulación de la mezcla NS-5 y sus componentes sobre la producción de superóxido en HUVEC in vitro, y sobre los niveles séricos de colesterol total, NO, PCR , TAS, citoquinas plasmáticas, expresión génica, miRNAs in vivo en humanos hipercolesterolémicos y colesterolémicos normales.

Diseño del estudio: El estudio se llevó a cabo como un ensayo aleatorizado doble ciego de la mezcla NS-5, resveratrol, quercetina y Δ-tocotrienol en seres humanos sanos e hipercolesterolémicos de vida libre.

Resultados: La mezcla de NS-5, resveratrol, quercetina, δ-tocotrienol o tratamientos con ácido nicotínico provocaron una reducción en la producción de superóxido (11 % a 24 %; P<0,01) en HUVEC. Estas reducciones fueron más pronunciadas con HUVEC estimuladas con LPS (26 % a 40 %; P<0,01) en comparación con los valores previos a la dosis. Estos hallazgos fueron apoyados además por disminuciones (P<0.01) en los niveles séricos de colesterol total del grupo tratado con NS-5 (24 %) versus resveratrol (18 %), quercetina (20 %) y δ-tocotrienol (22 %) en humanos hipercolesterolémicos, seguido de reducción de NO, PCR y aumentos en TAS en humanos hipercolesterolémicos y con colesterol normal. Hubo una regulación negativa significativa (P<0.001) en las citocinas proinflamatorias y la expresión génica de resistina, IL-2α, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-α y otros, que normalmente son implicada en la patogenia de la aterosclerosis, la diabetes y los procesos de envejecimiento. Los miARN inflamatorios del plasma (miR-101a, miR-125a, miR-155, miR-223) estaban regulados a la baja en comparación con los valores previos a la dosis. Los niveles elevados de miARN-146a durante la senescencia se redujeron después del tratamiento con estos compuestos.

Conclusiones: Este es el primer informe que describe los efectos de la mezcla NS-5, sus componentes sobre la proteómica, la expresión génica y los niveles de miARN en humanos hipercolesterolémicos y colesterolémicos normales. Los resultados sugieren que la mezcla de NS-5 y sus componentes son agentes potentes en la reducción de la producción de superóxido, factores de riesgo cardiovascular y biomarcadores inflamatorios, que son modulados por NF-κB. Se observó una inhibición máxima en la producción de superóxido y otros factores de riesgo con la mezcla NS-5 en comparación con sus componentes individuales, lo que respalda nuestra hipótesis.