Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Ayumu Ito, Shigehisa Kitano, Yongji Kim, Moeko Inoue, Masanori Fuse, Kohei Tada y Kiyoshi Yoshimura
El progreso reciente en la inmunoterapia del cáncer ha sido notable, especialmente el desarrollo clínico de inhibidores de puntos de control inmunitarios, como los anti-CTLA -4 y anticuerpos anti-PD-1. El éxito de estos agentes ha revelado la importancia de las actividades inmunitarias antitumorales en la curación del cáncer.
Las vacunas peptídicas contra el cáncer constituyen otro enfoque para provocar y estimular las respuestas inmunitarias antitumorales. Si bien las vacunas contra el cáncer convencionales han tenido una eficacia clínica limitada, y se dirigen principalmente a los autoantígenos asociados con el tumor, ahora se está explorando un enfoque novedoso para atacar los antígenos específicos del tumor generados a partir de mutaciones genéticas que ocurren en las células tumorales durante la transformación neoplásica. Teóricamente, las respuestas inmunitarias a estos llamados “neoantígenos del cáncer” no se atenúan por la tolerancia central del huésped en el timo y no desencadenan reacciones autoinmunes. A pesar de estas consideraciones teóricas, hasta hace poco había grandes dificultades técnicas en la aplicación de vacunas contra el cáncer basadas en neoantígenos a la práctica de cabecera, porque las mutaciones en cada tumor son muy numerosas y no se sabe cuál/subconjunto de neoantígenos sería lo suficientemente inmunogénico para eliminar el tumor. Los desarrollos recientes en genómica y bioinformática, incluida la secuenciación paralela masiva (MPS) y los algoritmos de predicción de epítopos, han brindado un gran avance, permitiendo una identificación más completa y eficiente de los antígenos objetivo. Aunque se necesitan mejoras adicionales para la aplicación real junto a la cama, la evidencia preclínica y clínica de la efectividad de atacar los neoantígenos del cáncer continúa acumulándose.
En esta revisión, analizamos el estado actual y los desafíos futuros del desarrollo de inmunoterapia personalizada basada en neoantígenos.