Birgitta Sjodin y Bengt Mannervik
6-cloro- y 6-bromopurinas pueden cruzar la barrera hematoencefálica e in situ dar lugar a sustratos de proteínas asociadas a la resistencia a múltiples fármacos (MRP). Las purinas electrófilas forman conjugados de glutatión en reacciones catalizadas por glutatión transferasas (GST) intracelulares, y los conjugados son posteriormente exportados desde las células por transportadores de membrana dependientes de ATP. En sistemas modelo de roedores, se ha demostrado que las 6-halogenopurinas radiomarcadas de forma adecuada mediante este esquema son pro-sondas útiles para controlar la funcionalidad de los MRP en cerebros intactos usando tomografía por emisión de positrones. Antes de las aplicaciones en sujetos humanos, es imperativo establecer las pro-sondas de purina como sustratos efectivos para las GST humanas que se producen en el cerebro y otros tejidos. Hemos desarrollado un ensayo espectrofotométrico para la conjugación de glutatión y determinamos actividades específicas con una gama de GST humanas, así como con algunas GST de rata para comparar. El omnipresente GST P1-1 mostró las actividades más altas con las 6-halogenopurinas, lo que es un buen augurio para la aplicación de pro-sondas para investigaciones en humanos.