Revista de síndrome de Down y anomalías cromosómicas
Acceso abierto
ISSN: 2472-1115
ISSN: 2472-1115
Alfarero de Huntington
La variabilidad fenotípica es una característica fundamental de la población humana y es particularmente evidente entre las personas con síndrome de Down y/o Alzheimer&rsquo ;s enfermedad. En este documento, revisamos las teorías actuales sobre los posibles orígenes de esta variabilidad fenotípica y proponemos un mecanismo novedoso basado en nuestro hallazgo de que el Aβ asociado a la enfermedad de Alzheimer; El péptido, codificado en el cromosoma 21, interrumpe el huso mitótico, induce la segregación cromosómica anormal y produce poblaciones en mosaico de células aneuploides en todos los tejidos de personas con enfermedad de Alzheimer y en ratones y modelos celulares de la misma. Por lo tanto, las personas expuestas a niveles elevados de Aβ El péptido debe acumular poblaciones en mosaico de células aneuploides, con diferentes cromosomas afectados en diferentes tejidos y en diferentes individuos. En concreto, las personas con síndrome de Down, que expresan niveles elevados de Aβ péptido a lo largo de su vida, se predice que acumulará tipos adicionales de aneuploidía, más allá de la trisomía 21 e incluyendo cambios en su estado de trisomía 21, en poblaciones de células de mosaico. Tal aneuploidía en mosaico introduciría una nueva forma de variabilidad genética que podría ser la base de gran parte de la variabilidad fenotípica observada entre las personas con síndrome de Down, y posiblemente también entre las personas con la enfermedad de Alzheimer. Esta teoría de la aneuploidía en mosaico de la variabilidad fenotípica en el síndrome de Down está respaldada por varias observaciones, hace varias predicciones comprobables e identifica un enfoque potencial para reducir la frecuencia de algunas de las características más debilitantes del síndrome de Down, incluida la enfermedad de Alzheimer.