Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Estudio de asociación de genes MAFA y MAFB relacionados con la autoinmunidad específica de órganos, con susceptibilidad a la diabetes tipo 1 en poblaciones japonesas y caucásicas

Shinsuke Noso, Yumiko Kawabata, Naru Babaya, Yoshihisa Hiromine, Eiji Kawasaki, Takuya Awata, Taro Maruyama, Sunanda Babu, Naoki Oiso, Akira Kawada, Tamio Suzuki, George S Eisenbarth y Hiroshi Ikegami

El factor transcripcional MAFA se expresa específicamente en las células beta de los islotes pancreáticos y activa la transcripción específica de tejido de la insulina. Anteriormente informamos que MAFA también se expresa en el timo y regula la expresión intratímica de insulina en el ratón. En humanos, identificamos un polimorfismo funcional de MAFA, Gly346Cys, que se sugirió que estaba asociado con la diabetes tipo 1. Este estudio tuvo como objetivo validar la asociación de MAFA con diabetes tipo 1 en un mayor número de sujetos. Además, también se realizaron escaneos moleculares de MAFB, otro miembro de la gran familia de transcripción MAFA, y un estudio de asociación con diabetes tipo 1. Se estudiaron un total de 1733 sujetos, incluidos japoneses recién reclutados (346 controles y 532 casos) y caucásicos (223 controles y 228 casos). En sujetos japoneses recién reclutados, la frecuencia del alelo menor de MAFAGly346Cys fue menor en los casos que en los controles (2,9 frente a 5,1 %, razón de probabilidad [IC del 95 %]: 0,56 [0,34-0,91], p=0,02). El metanálisis con nuestros datos anteriores mostró una asociación significativa de MAFA con la diabetes tipo 1 (odds ratio resumido [IC 95 %]: 0,49 [0,32-0,76], p = 0,0013). Cuando los casos se limitaron a sujetos con un genotipo de riesgo de INS, la asociación se fortaleció aún más (odds ratio [IC 95%]: 0,47 [0,30-0,74], p=0,00097). En la población caucásica, la diferencia en la frecuencia de alelos menores de MAFA entre casos y controles no fue significativa (6,4 % frente a 5,4 %, razón de probabilidad [IC del 95 %]: 1,14 [0,66-1,99], NS). Cuando se combinaron los datos de japoneses y caucásicos, el cociente de probabilidades resumido fue de 0,68 [IC del 95 %: 0,48-0,95] (pA), pero ninguna se asoció significativamente con la diabetes tipo 1. En conclusión, MAFA Gly346Cys está asociado con la diabetes tipo 1, especialmente en la población japonesa, que posee el genotipo INS de alto riesgo.