Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto

abstracto

Una revisión del estado actual y el concepto de las implicaciones emergentes del zinc y los transportadores de zinc en el desarrollo del cáncer de páncreas

Leslie C Costello y Renty B Franklin

El cáncer de páncreas (adenocarcinoma) sigue siendo un cáncer mortal intratable sin un procedimiento eficaz de detección temprana. Poco se sabe sobre los factores involucrados en el desarrollo de la neoplasia maligna de páncreas, lo que impide avances en su tratamiento y detección. El zinc celular alterado se ha implicado en varios tipos de cáncer. Estudios recientes proporcionan evidencia de que el zinc y los transportadores de zinc son factores importantes en el cáncer de páncreas. Esta revisión analiza la información actual relacionada con el estado del zinc y los transportadores de zinc en el adenocarcinoma de páncreas humano. Se presentan las relaciones de la fisiología y bioquímica del zinc en células de mamíferos, que deben aplicarse a la realización, interpretación y aplicación traslacional de estudios humanos y modelos experimentales. La evidencia de los estudios del tejido pancreático humano respalda un nuevo concepto del papel del zinc en el desarrollo del adenocarcinoma pancreático. El nivel de zinc del epitelio ductal y acinar normal disminuye notablemente en el desarrollo de las células malignas y las células PanIN premalignas. ZIP3 se identifica como el probable transportador de captación de zinc, que se regula a la baja al mismo tiempo que la pérdida de zinc. La proteína de unión sensible a Ras (RREB1) se identifica como el posible factor de transcripción implicado en el silenciamiento de la expresión de ZIP3. La evidencia respalda los puntos de vista actuales de transdiferenciación del epitelio PanIN a adenocarcinoma ductal y la posibilidad de que la desdiferenciación epitelial acinar pueda ser una fuente de células premalignas. Estos eventos asociados con el zinc ocurren temprano en la oncogénesis para proteger a las células malignas de los efectos citotóxicos de los niveles de zinc que existen en las células normales. Con suerte, esta presentación estimulará el interés y el apoyo para la muy necesaria investigación sobre las implicaciones del zinc y los transportadores de zinc como eventos importantes en la carcinogénesis pancreática. Existe potencial para el concepto RREB1-ZIP3-cinc y/u otras implicaciones del zinc como nuevos enfoques para el desarrollo de tratamientos efectivos y biomarcadores de diagnóstico para el cáncer de páncreas.