Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Neurotoxicidad por zinc y la patogenia de la demencia de tipo vascular: Implicación de la Dishomeostasis del Calcio y la Carnosina

Hironari Koyama, Keiko Konoha, Yutaka Sadakane, Susumu Ohkawara y Masahiro Kawahara

El zinc (Zn) es un oligoelemento esencial que está abundantemente presente en el cerebro. A pesar de su importancia en las funciones cerebrales normales, el exceso de Zn es neurotóxico y causa neurodegeneración después de una isquemia global transitoria y juega un papel crucial en la patogénesis de la demencia de tipo vascular. Descubrimos que las células GT1-7 (neuronas hipotalámicas inmortalizadas) son más vulnerables a la neurotoxicidad inducida por zinc que otras células neuronales cultivadas. Además, investigamos los mecanismos moleculares de la neurotoxicidad inducida por Zn in vitro utilizando células GT1-7. La evidencia farmacológica basada en nuestros propios resultados y los de muchos otros estudios ha indicado la importancia de la dishomeostasis del calcio en los mecanismos de lesión neuronal inducida por Zn. Desarrollamos un sistema de detección de sustancias que previenen la neurotoxicidad inducida por Zn, con el objetivo de identificar un tratamiento para la demencia de tipo vascular. Aquí, revisamos en detalle las características y mecanismos de la muerte neuronal inducida por Zn en relación con la homeostasis del calcio. También se analiza el papel potencial de la carnosina (ß-alanil histidina), un dipéptido presente en el cerebro como sustancia protectora endógena, en la lesión neuronal.