Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Emilie Lukášová*, Aleš KovaÅík y Stanislav Kozubek
Un mecanismo importante que garantiza la organización espacial de la estructura de la cromatina y la función del genoma en los núcleos eucariotas consiste en el anclaje de regiones específicas de heterocromatina a la envoltura nuclear mediante proteínas de la membrana nuclear interna (INM) que pueden reconocer estas regiones y unirse simultáneamente ya sea Lamin A/C o lamin B1. Una de estas proteínas es el receptor de lamina B (LBR) que se une a lamina B1 y une la heterocromatina a INM en células embrionarias e indiferenciadas. Se reemplaza por lamin A/C con proteínas de unión específicas de lamin A/C (especialmente proteínas de dominio LEM) al comienzo de la diferenciación celular. Nuestros experimentos funcionales en líneas de células cancerosas muestran que la heterocromatina en las células cancerosas está unida a INM por LBR que se regula negativamente junto con lamin B1 al inicio de la transición celular a la senescencia. Una regulación coordinada de estas proteínas también se evidencia por la regulación a la baja de LB1 en células con LBR silenciado por shRNA. La regulación a la baja de estas proteínas en las células senescentes conduce al desprendimiento de la heterocromatina centromérica del INM, lo que provoca su distensión en el nucleoplasma. Estos cambios en la estructura de la heterocromatina constitutiva pueden ser la causa de una pérdida permanente de la proliferación celular en la senescencia.