Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Actividad virucida de derivados de chalcona recién sintetizados contra Virus H1N1 respaldado por acoplamiento molecular e interacción de membrana Estudios

Pradip S, Khushboo M, Anand C, Devanshi G, Sudha S, Sweta K, Abhay C y Meena K

Oseltamivir y zanamivir son los inhibidores de la neuraminidasa (NA) comercialmente exitosos aprobados para el tratamiento de la influenza, causada por el virus de la influenza H1N1 altamente patógeno. Al ser análogos en estado de transición del ácido siálico, un ligando endógeno de NA, se desarrollaron muchos andamios basados en características estructurales similares. Pero la alta tasa de mutación en H1N1 requiere una búsqueda adicional de un nuevo fármaco que pueda soportar la resistencia a los medicamentos. Teniendo esto en cuenta, hemos desarrollado una chalcona andamio natural conocida, que no es un análogo del estado de transición, mediante la incorporación de varios sustituyentes en función de sus propiedades electrónicas y estéricas. Con la ayuda del diseño computacional de fármacos, se analizan y sintetizan algunas moléculas prometedoras. Todos los compuestos en estudio mostraron diferentes modos de unión en la cavidad activa. La inhibición del efecto citopático de H1N1 por derivados sintetizados se ha evaluado mediante una técnica celular in vitro utilizando oseltamivir como estándar. Para obtener información sobre el mecanismo molecular de interacción de los derivados con H1N1-NA, hemos investigado el efecto de estas moléculas sobre las propiedades termotrópicas y la organización de la bicapa de membrana preparada a partir de lípidos utilizando técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN) y calorimetría diferencial de barrido (DSC). . Los compuestos en estudio apuntan hacia la estabilización de la bicapa de la membrana como se esperaba para la actividad antiviral. Casi todos los derivados mostraron actividad paralela al estándar. Entre todos los derivados, ChmN mostró la mayor actividad a 0,67 nM, mientras que el derivado ChmM mostró la actividad más baja a 10,35 nM. El derivado ChpH mostró una actividad casi equivalente a la del oseltamivir.