Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
Acceso abierto

abstracto

Ingeniería de veto para la tolerancia inmunológica

Uwe D Staerz*, Janae W Cull, Yan Qi

El antiguo efecto veto puede estar pasando de su condición de oscuro fenómeno inhibidor inmunológico a desempeñar un papel importante en la supresión inmunológica específica. En la práctica clínica actual, se emplea una amplia supresión del sistema inmunológico para evitar el rechazo de trasplantes y mitigar las respuestas inmunológicas autoagresivas. Aunque es muy eficaz, este enfoque perjudica la protección inmunológica contra los desafíos infecciosos. Se están buscando enfoques terapéuticos que inhiban específicamente secciones del sistema inmunológico sin afectar las funciones inmunológicas beneficiosas. Una de esas tácticas implica el efecto veto clásico que emplea células T CD8+ derivadas de donantes para inhibir las respuestas inmunológicas celulares. De hecho, este tipo de veto ya ha encontrado aplicaciones como base de una terapia de células CAR-T de aplicación más amplia y de una supresión inmunológica más específica para trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSC) haploidénticas. Para ampliar y simplificar el uso del veto, se discuten estrategias de ingeniería que fijan su función inhibidora inmunológica en células de diferentes tejidos. Se basan en la transferencia de la cadena α del CD8 a la superficie de diferentes poblaciones celulares. Prevemos que el veto diseñado simplificará la supresión inmunitaria específica y ampliará su aplicación a los trasplantes de órganos y posiblemente al tratamiento de enfermedades autoinmunes. Puede representar una vía para inducir tolerancia inmunológica.