Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

VEGF induce la expresión de IL-23 en queratinocitos a través de la señalización de p38

Miriam Canavese, Mark Peric, Yvonne Dombrowski, Sarah Koglin, Thomas Ruzicka y Jürgen Schauber

Antecedentes: La psoriasis es un trastorno inflamatorio crónico de la piel que se asocia con un aumento de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) cutáneo. Varios estudios demuestran que VEGF juega un papel importante en la patogénesis de la psoriasis al vincular la angiogénesis y la inflamación. Nuestro objetivo fue estudiar las funciones moleculares de VEGF en la psoriasis y diseccionar un vínculo entre VEGF y la expresión de citocinas proinflamatorias en queratinocitos humanos.
Métodos: se evaluó la expresión de VEGF en secciones de piel psoriásica lesional por inmunohistoquímica. Los queratinocitos cultivados se transfectaron con un plásmido de expresión de VEGF y los cambios en la expresión de citocinas proinflamatorias se investigaron mediante qPCR, ELISA y dot-blot. Se analizaron los perfiles de fosforilación de proteínas en lisados de células que sobreexpresan VEGF para identificar las vías de señalización subyacentes. Se usaron inhibidores específicos o eliminación de siRNA en experimentos de confirmación.
Resultados: En la piel psoriásica lesional, el VEGF y la citocina proinflamatoria IL-23 se expresan intensamente en los queratinocitos epidérmicos. La sobreexpresión de VEGF en queratinocitos cultivados dio como resultado una mayor abundancia de transcritos de ARNm de IL-23 e IL-6 y expresión de proteínas. Al mismo tiempo, la sobreexpresión de VEGF aumentó fuertemente la fosforilación de p38 MAPK, CREB y HSp27. La inhibición de p38 MAPK por SB203580 bloqueó la expresión de IL-23 inducida por VEGF, mientras que la eliminación de CREB o HSp27 mediada por ARNsi no mostró ningún efecto.
Conclusiones: VEGF aumenta la regulación proinflamatoria de IL-23 e IL Secreción de -6 a través de p38 MAPK en queratinocitos epidérmicos en psoriasis. Dirigirse a VEGF y/o p38 MAPK podría conducir a nuevos tratamientos antiinflamatorios para esta enfermedad crónica de la piel.