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Vacunas e Inmunización: Desarrollo de una vacuna anti-sales de baño utilizando un sistema de administración de micropartículas- Keegan Braz Gomes, Kevin Murnane y Martin J D Souza- Mercer University, EE. UU.

Keegan Braz Gomes, Kevin Murnane y Martin JD Souza

Introducción: La adicción a las drogas es una epidemia grave en los Estados Unidos Unidos, lo que resulta en más de miles de muertes por día. En los últimos años, ha habido una mayor prevalencia de personas que recurren a las catinonas sintéticas o "sales de baño". porque a menudo se comercializan como sustitutos baratos de drogas más caras como la cocaína y la metanfetamina. Por lo tanto, para combatir este problema de salud, se propone una vacuna de micropartículas antiestimulantes. En el pasado, se ha demostrado que los sistemas de micropartículas mejoran y prolongan la inmunidad adaptativa cuando se usan para administrar vacunas. La vacuna se formulará para atacar una catinona sintética, la alfa-pirrolidinopropiofenona (?-PPP), lo que dará como resultado que el cuerpo desarrolle una inmunidad adaptativa al fármaco. Por lo tanto, se desarrolló y probó un sistema de micropartículas para determinar si podría ser seguro y eficaz para administrar potencialmente una vacuna antiestimulante en el futuro. Método: Se formuló una matriz de micropartículas entrecruzando BSA durante la noche con glutaraldehído. El glutaraldehído sin reaccionar se neutralizó antes de añadir el tensioactivo, Tween 80, y el fármaco, eta - PPP, con una carga del 10%. A continuación, la formulación se secó por pulverización usando un aparato Buchi Spray Dryer. Luego se evaluaron las caracterizaciones fisicoquímicas de las micropartículas, como la forma, la carga y el tamaño. Luego se llevó a cabo un ensayo de óxido nítrico para determinar cualitativamente la inmunogenicidad del blanco y las partículas de vacuna in vitro. Para el estudio vivo, 17 ratones Swiss Webster se dividieron en los siguientes grupos: 1) Droga MP (fármaco eta - PPP en micropartículas) 2) MP en blanco (micropartículas en blanco) y 3) Control (solución salina). Para todos los grupos de micropartículas, las partículas se suspendieron en solución salina con interpolación y se administraron por vía subcutánea en la semana 0 (refuerzo), la semana 3 (refuerzo n.º 1), la semana 6 (refuerzo n.º 2) y la semana 29 (refuerzo n.º 3). El grupo de control recibió solo solución salina durante el mismo período de tiempo mencionado anteriormente. Al mismo tiempo que recibía sus respectivos tratamientos, a cada ratón se le administró un rango de dosis (mg/kg) de ?-PPP: 18, 30, 56, 78 y 100 mg/ kg (durante varias semanas) y se colocaron en un sistema locomotor de monitoreo de campo abierto con arreglos de haces de luz en los ejes X, Y y Z. El sistema de monitoreo de campo abierto registró muchos componentes de la actividad locomotora. Para el análisis locomotor, se registró la actividad máxima (en respuesta al fármaco) de cada ratón, así como la actividad durante un período prolongado utilizando parámetros tales como recuentos ambulatorios, estereotípicos y verticales. Luego, los resultados se usaron para extrapolar tendencias y diferencias estadísticas entre los grupos. También se observó comportamiento de psicosis con una dosis de 78 mg/kg mediante el uso de una cámara de video. Resultados: Las micropartículas producidas tenían en promedio 3 um de diámetro con un potencial zeta negativo. Además, se determinó que la matriz de micropartículas (para ambos grupos MP) en sí misma no era inmunogénica. In vivo, tras establecer la curva dosis-respuesta en todos los ratones, se extrapolaron los efectos de la ?-PPP en diferentes grupos. Dentro del control, se observó una curva de efecto de dosis máxima ambulatoria típica para el rango de dosis. También se observó que la actividad máxima para el grupo de control a 56 mg/kg fue solo ligeramente diferente de la actividad máxima de los grupos Blank MP y Drug MP, que se observó a 30 mg/kg. Además, se compararon los recuentos ambulatorios, verticales y estereotípicos entre dosis múltiples. Además, los grupos mostraron una psicosis similar a dosis más altas. Conclusión: Por lo tanto, se determinó que el sistema de administración de micropartículas es un enfoque apropiado para administrar potencialmente una vacuna anti-?-PPP. Esto se debe principalmente a la falta de diferencias significativas en los resultados de comportamiento entre los grupos que recibieron y no recibieron el tratamiento del sistema de micropartículas. Por lo tanto, el sistema de micropartículas con el fármaco encapsulado no altera el comportamiento ni produce efectos atípicos o adversos en los ratones cuando se administra simultáneamente con el fármaco puro. Por lo tanto, esta evaluación de seguridad ayudará a desarrollar esta formulación en una vacuna anti-PPP en el futuro para conjugar -PPP con un portador de BSA, encapsularlo en una matriz de micropartículas y luego administrarlo para tratar la adicción a la droga.