Murat Turkyilmaz*, Murat Donmez, Murat Ates
La nefropatía diabética (ND), una de las complicaciones crónicas más comunes de la diabetes, es la principal causa de enfermedad renal terminal. La vaccarina, un monómero medicinal chino altamente activo aislado del semen de vaccariae, confiere efectos protectores contra la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sin embargo, los efectos de la vaccarina sobre la lesión renal en la ND siguen sin estar claros. Nuestro estudio mostró que la vaccarina mejoró la disfunción renal y el daño histológico en ratones diabéticos al inhibir la fibrosis renal, la sobreproducción de citocinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno (ROS). Además, el tratamiento con vaccarina suprimió significativamente el proceso de transición epitelial a mesenquimal (EMT), un paso clave para la fibrosis renal, en células hexoquinasa 2 (HK-2) inducidas por niveles altos de glucosa (HG). Desde el punto de vista mecanístico, el análisis farmacológico de la red y el acoplamiento molecular revelaron que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) puede ser el objetivo potencial de la vaccarina. En apoyo de esta hipótesis, los niveles fosforilados de EGFR y su mediador extracelular, la quinasa regulada por señales 1/2 (ERK1/2), fueron anulados por la vaccarina en riñones diabéticos y células HK-2 tratadas con HG. El bloqueo de EGFR o ERK1/2 mostró beneficios renales similares a los de la vaccarina. En conclusión, nuestros resultados revelan que la vaccarina atenúa el daño renal diabético a través de la inactivación de la señalización de EGFR.