Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Utilidad del análisis de mutaciones multiplex en el diagnóstico de la leucemia mielomonocítica crónica

Daphne Ang, Guang Fan, Elie Traer, Tibor Kovacsovics, Nicky Leeborg, Marc Loriaux, Andrea Warrick, Carol Beadling, Susan Olson, Ken Gatter, Rita M. Braziel, Christopher L. Corless, Richard Press y Jennifer Dunlap< /p>

La leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) es una neoplasia mieloide caracterizada por características tanto mieloproliferativas como mielodisplásicas, además de monocitosis persistente en sangre periférica ( >1x109/L) que se requiere para el diagnóstico. Las anomalías citogenéticas clonales se identifican en solo el 20%-30% de los pacientes con CMML y puede ser un desafío diagnóstico excluir la monocitosis reactiva en algunos casos. Varias mutaciones genéticas se han implicado recientemente en la patogénesis de la CMML que involucran vías de señalización de tirosina quinasa, regulación transcripcional, metabolismo, empalme y mecanismos reguladores epigenéticos. Este estudio fue diseñado para evaluar mutaciones recurrentes en CMML utilizando un enfoque basado en espectrometría de masas multiplex y para determinar la utilidad de la detección de mutaciones en CMML, particularmente en casos citogenéticamente normales. Se realizaron búsquedas en la base de datos de patología quirúrgica de la Oregon Health and Science University (OHSU) entre 2010 y 2012 para identificar casos consecutivos de LMMC que cumplieran con los criterios de diagnóstico de la OMS. Se realizaron análisis citogenéticos y estudios moleculares en las muestras de médula ósea para diagnóstico. Los extractos de ADN se analizaron en busca de mutaciones puntuales utilizando un panel de PCR multiplex con lectura de espectroscopia de masas que cubre 370 mutaciones puntuales en 31 genes asociados con la leucemia. De los 48 casos de CMML identificados en los archivos de OHSU, 43 tenían estudios citogenéticos disponibles. De estos, 10/43 casos (23 %) tenían anomalías citogenéticas que incluyen: trisomía 8 (n=4), trisomía 21 (n=2), deleción 7q (n=1), del 13q (n=1), cariotipo complejo (n=1) y t (3;3) (n=1). De los casos con datos citogenéticos, 22 tenían ADN disponible para el análisis de mutaciones, y 11 de estos casos genotipados (50 %) tenían mutaciones detectables en los siguientes genes: CBL (n=3), CKIT, JAK2 , KRAS (n=2), NRAS (n=3) y NPM1. Nueve casos con mutaciones detectadas tenían citogenética normal. Se observaron anomalías moleculares y citogenéticas concomitantes en 2 casos: un caso con trisomía 8 y CBL C384Y y un caso con trisomía 21 y JAK2 V617F. En los 22 casos con datos citogenéticos y moleculares disponibles, la realización de pruebas moleculares multiplex de rutina además de los estudios citogenéticos en pacientes con CMML aumentó la detección de anomalías genéticas del 23 % (5/22) al 64 % (14/22), con CBL frecuente. y mutaciones RAS en nuestra cohorte. Este estudio confirma que las mutaciones genéticas son eventos comunes en la CMML, y el análisis múltiple de mutaciones se puede aplicar en el entorno clínico para ayudar en el diagnóstico y puede identificar mutaciones procesables para la terapia dirigida.