Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Uso de datos de estudios clínicos no clínicos y de acceso ampliado para guiar programas de desarrollo dirigidos a enfermedades mitocondriales de peroxidación lipídica

Mark G. Midei*, Paldeep Atwal, Jayshree Krishnaswami, Frederic Heerinckx, Sarah Endemann, Peter Milner, Mijail Shchepinov

Antecedentes: muchas enfermedades de neurodegeneración asociadas con la peroxidación lipídica mitocondrial tienen poca modelos animales predictivos y presentan desafíos únicos para el diseño de ensayos clínicos. RT001 es un isotopómero dideuterizado de ácido linoleico que inhibe la peroxidación lipídica. Para correlacionar los modelos no clínicos con la respuesta clínica, revisamos los efectos de RT001 en modelos de enfermedades e indicaciones clínicas asociadas con la peroxidación lipídica.

Métodos: identificamos 10 enfermedades diana específicas que se sabe que están asociadas con la peroxidación lipídica. Evaluamos la efectos de RT001 en modelos celulares, modelos animales y estudio clínico de acceso ampliado de estos Peroxidación lipídica enfermedades asociadas.

Resultados: Se observaron efectos beneficiosos significativos en 7 trastornos. Se observó eficacia clínica en 6, no se observaron beneficios en 3, y los datos no fueron concluyentes en 1. Se observaron inconsistencias entre las experiencias clínicas y no clínicas; Los modelos in vitro y animales a menudo demuestran una falta de consistencia con la respuesta clínica.

Conclusión: La respuesta a RT001 en modelos no clínicos a menudo demostró poca concordancia con la clínica efectos en pacientes con la enfermedad correspondiente. El mejor predictor de los efectos beneficiosos de RT001 en los pacientes sigue siendo exposición clínica. Por lo tanto, debido a que RT001 tiene eficacia en algunas enfermedades y no en otras, no hay sustituto para realizando ensayos clínicos definitivos enfermedad por enfermedad con el fin de determinar el beneficio clínico.