Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto
ISSN: 2168-9296
ISSN: 2168-9296
Amy D. Dobberfuhl, Rohan Samarakoon, Craig E. Higgins, Badar M. Mian, Jessica M. Overstreet, Stephen P. Higgins, Barry A. Kogan y P Higgins
La fibrosis intersticial, que provoca la destrucción del tejido renal y el deterioro progresivo de la función de los órganos, es un sello distintivo de la enfermedad renal en etapa terminal [1] . Las principales fuentes de síntesis de matriz durante la fibrogénesis renal son los fibroblastos activados o miofibroblastos. Si bien su origen sigue siendo incierto, este tipo de células predictoras de la progresión de la enfermedad probablemente se deriva en gran medida de los fibroblastos residentes y las células epiteliales tubulares transdiferenciadas de epitelio a mesenquima (EMT) [2]. El factor de crecimiento transformador-β (TGF-β)/SMAD es un inductor potente, quizás el mejor caracterizado, de diferenciación de miofibroblastos y EMT. TGF-β impulsa la EMT en las células epiteliales renales y promueve la fibrosis en modelos animales al involucrar las vías efectoras y sus genes diana aguas abajo que afectan tanto las etapas inflamatorias como las de cicatrización de la respuesta a la lesión [3]. La señalización mediada por SMAD iniciada por TGF-β; es fundamental para la inducción de EMT, activación de fibroblastos y fibrosis renal [2,3]. SMAD3, en particular, parece crítico en varios modelos in vivo de fibrosis renal. Esto fue, de hecho, confirmado por el hallazgo de que los ratones deficientes en SMAD3 están significativamente protegidos de la progresión de la enfermedad. TGF-β también activa vías no dependientes de SMAD [4] que afectan la expresión de genes profibróticos. La caracterización continua de tales eventos de transducción altamente interactivos iniciados por TGF-β/TGF-β; Es probable que las interacciones de los receptores conduzcan a la identificación de nuevas oportunidades para la terapia antifibrótica.