Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Expresión génica y actividad de la enzima convertidora de angiotensina de células T circulantes reguladas al alza en síndromes coronarios agudos

Coppo M, Bandinelli M, Poggesi L y Boddi M

Antecedentes: las células T están dotadas de un sistema de renina angiotensina (RAS) funcional basado en células , relacionado e independiente del SRA circulante que puede sintetizar de forma autónoma angiotensina (Ang) II. La enzima convertidora de angiotensina (ACE) es el paso clave para la regulación de la síntesis de Ang II por RAS y se informó que la expresión del gen ACE de células T está regulada al alza en hipertensos con inflamación de bajo grado. Ang II y las células T juegan un papel importante en la inflamación sistémica que ocurre en pacientes con angina inestable, pero se desconoce si la RAS basada en células T está directamente involucrada.

Este estudio tuvo como objetivo medir la expresión del gen ACE y la actividad enzimática en el sedimento celular y en el sobrenadante de células T circulantes humanas cultivadas obtenidas de sujetos de control, pacientes hipertensos o con angina inestable. También se investigaron los niveles de proteína C reactiva (PCR) como marcador de inflamación sistémica.

Métodos: el ARNm para la expresión del gen ACE se obtuvo en células T aisladas de sangre periférica y se cuantificó mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa en tiempo real (PCR); Los ARNm para INF-gamma se semicuantificaron frente al gen de limpieza gliceraldeideo-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) mediante PCR con transcriptasa inversa (RT). La actividad de la ACE en el sedimento celular y en el medio de cultivo (sobrenadante) se midió mediante el ensayo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de un sustrato sintético. La actividad de renina plasmática (PRA) y los niveles de Ang II se midieron mediante radioinmunoensayo y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) mediante un kit comercial.

Resultados: En pacientes hipertensos y de manera más marcada en pacientes con angina, se midieron niveles elevados de ARNm de ECA, aumento de la actividad enzimática de ACE basada en células y niveles de Ang II en células T circulantes cultivadas en comparación con los datos obtenidos. en células T de los controles (p < 0,05 para todos). La adición de Ang II al sedimento de células T aumenta aún más la actividad de la ACE y la síntesis de Ang II. En los pacientes con angina que mostraron la mayor expresión del gen ACE y actividad enzimática y valores de hsCRP, la estimulación con Ang II de las células T indujo una liberación casi completa de ACE en el sobrenadante.

Conclusiones: En pacientes anginosos con niveles de hsCRP >3 mg/dl, se produjo una marcada regulación al alza de la expresión y actividad del gen ACE basado en células T circulantes en cultivo de células T, además amplificado por Ang II. Según nuestros hallazgos in vitro, las células T activadas in vivo podrían aumentar de forma autónoma la síntesis local de novo de Ang II en los tejidos donde migran y juegan un papel en la ruptura de la placa coronaria y el daño de los microvasos de la angina inestable.