Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto
ISSN: 2157-7609
ISSN: 2157-7609
Geeta Rao, Brandon Croft, Chengwen Teng y Vibhudutta Awasthi
La proteostasis celular es un proceso altamente dinámico y se lleva a cabo principalmente mediante las herramientas de degradación del sistema de ubiquitina-proteasoma (UPS). Las anomalías en la función del UPS dan como resultado la acumulación de proteínas dañadas o mal plegadas que pueden formar depósitos proteicos agregados intra y extracelulares que conducen a la disfunción y/o muerte celular. El depósito de agregados de proteínas anormales y la incapacidad celular para eliminarlos se han implicado en la patogenia de una serie de trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer y el Parkinson. Contrariamente a la regulación al alza de la función del proteasoma en la oncogénesis y el uso de la inhibición del proteasoma como estrategia terapéutica, la activación de la función del proteasoma serviría a los objetivos terapéuticos del tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Esta revisión describe la comprensión actual del papel del proteasoma en los trastornos neurodegenerativos y la posible utilidad de la modulación proteasómica en ellos.