Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Michaeline L. Hebron, Irina Lonskaya, Paul Olopade, Sandra T. Selby, Fernando Pagan y Charbel E-H Moussa
Objetivos: la neuroinflamación es común en las α-sinucleinopatías y tauopatías; y la evidencia sugiere un vínculo entre la tirosina quinasa Abl y la neurodegeneración. Abl regula al alza la α-sinucleína y promueve la hiperfosforilación de Tau (p-Tau), mientras que los inhibidores de Abl facilitan la eliminación autofágica.
Métodos: Un modelo de α-sinucleinopatía que alberga Para determinar la respuesta inmunológica a la inhibición de Abl se utilizó la mutante humana A53T α-Synuclein y exhibe un aumento concomitante en la p-Tau murina.
Resultados: Alteraciones de la inmunidad cerebral dependientes de la edad, incluida la pérdida de IL-10 y la disminución de los niveles de IL-2 e IL-3 se observaron en ratones A53T viejos. El CCL2 y el CCL5 del cerebro disminuyeron, pero el CX3CL1 permaneció constantemente elevado. Los ratones jóvenes A53T exhibieron perfiles inmunitarios sistémicos y centrales diferenciales en paralelo con un aumento de los marcadores sanguíneos de inmunidad adaptativa, lo que sugiere una respuesta inmunitaria sistémica temprana. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), incluidos el nilotinib y el bosutinib, redujeron la α-sinucleína y la p-Tau cerebrales y periféricas, y modularon las respuestas inmunológicas de la sangre. Los TKI no afectaron a la IL-10 cerebral, pero cambiaron los niveles de todos los marcadores inmunitarios en sangre medidos, excepto CX3CL1. Los TKI alteraron la morfología de la microglía y redujeron el número de astrocitos y células dendríticas, lo que sugiere una regulación beneficiosa de la microglía.
Conclusiones: Estos datos indican que la inhibición de la tirosina quinasa afecta la neuroinflamación a través de cambios tempranos en el sistema inmunológico periférico. perfil, lo que conduce a la modulación de la respuesta neuroinmune a α-Synuclein y p-Tau.