Revista de Farmacia Aplicada
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abstracto

Dos nuevos análogos de curcumina indujeron la generación de especies reactivas de oxígeno y la apoptosis relacionada con mitocondrias en el cáncer de mama humano MCF - 7 células

Shuyue Luo, Qingyong Li, Jian Chen y Wengchao Wang

Objetivo: se ha demostrado que la curcumina tiene efectos protectores significativos contra el cáncer y la inducción de la apoptosis es una estrategia crucial para la terapia del cáncer, por lo que ahora hemos evaluado los mecanismos implicados en dos nuevos análogos asimétricos de la curcumina inducidos por la muerte celular en células MCF - 7.

Métodos: La citotoxicidad de dos análogos de la curcumina hacia las células tumorales se investigó mediante ensayos MTT. El análisis morfológico utilizando un microscopio confocal de barrido láser. Más análisis del ciclo celular, especies reactivas de oxígeno (ROS), potenciales transmembrana mitocondriales (Δφm), análisis de niveles de Ca2+ intracelular y ensayos de apoptosis mediante citometría de flujo (FCM). Utilizamos ensayos de Western blot para determinar las expresiones de los factores relacionados con la apoptosis y p38MAPK a nivel de proteína.

Resultados: Las células MCF - 7 mostraron una pérdida significativa de viabilidad, reducción del potencial de membrana mitocondrial (Δφm), aumento de los niveles de Ca2+ intracelular y aumento de la producción de ROS, lo que activó el pro -proteína quinasa activada por mitógeno p38 apoptótica. El pretratamiento con el antioxidante, N-acetilcisteína, inhibió la producción de ROS y la citotoxicidad mediadas por dos análogos de la curcumina. La transferencia de Western reveló que la pérdida de ΔΠm inhibía Bcl-2 e inducía la expresión de Bax y Bak; esto promovió la liberación del citocromo c y el factor inductor de la apoptosis de la mitocondria al citosol, la activación de la caspasa-9 y la caspasa-3 en el citosol y la inducción de la apoptosis.

Conclusión: Los dos análogos de curcumina muestran un fuerte efecto antitumoral a través de la ruta de apoptosis de las mitocondrias dependiente de ROS en células MCF - 7, y tienen un potencial prometedor para desarrollarse como compuestos antitumorales.