Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Inducción tumoral específica del estrés oxidativo con dicloroacetato y La auranofina puede complementar la eficacia de la inhibición de PARP en el control del cáncer

Mark F. McCarty

La inhibición de PARP puede mejorar la supervivencia en pacientes con cáncer cuyos tumores tienen una capacidad disminuida para la recombinación homóloga, como mutaciones somáticas o de línea germinal en BRCA. La eficacia de dicha terapia debería ser mayor si se mejora la velocidad a la que el ADN de las células cancerosas incurre en roturas monocatenarias. Dado que el estrés oxidativo promueve la formación de tales rupturas, las medidas que aumentan el estrés oxidativo en el cáncer, preferiblemente de manera algo selectiva, pueden ser adyuvantes valiosos para la terapia con PARP. En los muchos cánceres que expresan el fenómeno de Warburg, el dicloroacetato puede promover una mayor generación mitocondrial de oxidantes al dirigir más piruvato a la oxidación en el ciclo de Krebs. La administración simultánea del fármaco para la artritis auranofina podría mejorar aún más la liberación mitocondrial de peróxido de hidrógeno al inhibir indirectamente la peroxirredoxina-3, la principal fuente mitocondrial de peroxidasa actividad. El tetratiomolibdato, fármaco quelante de cobre, empleado en la terapia del cáncer como agente antiangiogénico, puede aumentar los niveles de superóxido al disminuir la actividad de la superóxido dismutasa citosólica dependiente de cobre-zinc. La infusión intravenosa episódica de dosis altas de ascorbato también podría emplearse para aumentar el estrés oxidativo en el cáncer y, por lo tanto, complementar la terapia con inhibidores de PARP. El potencial del dicloroacetato, la auranofina, el tetratiomolibdato y el ascorbato intravenoso para mejorar la eficacia retardante del cáncer de olaparib (u otros inhibidores de PARP) podría evaluarse en cultivos celulares y modelos de roedores.