Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Nichiporuk Stumpf E, Yeung M, Grimm MR, Grimmig T, Stern PL, Moench R, Lebedeva T, Pal S, Tripathi S, Bonventre JV, Chandraker A, Heemann U, Tsaur I, Blaheta R, Lissner R, Germer CT, Riedmiller H, Gasser M y Waaga-Gasser AM
Objetivo: ING1 e ING4 se identifican como genes supresores de tumores candidatos que actúan en la regulación del daño del ADN respuestas y apoptosis a través de la modulación de p53. Su función defectuosa promueve el crecimiento tumoral en el melanoma y el cáncer de mama. Nuestro objetivo fue determinar la sobreexpresión de las isoformas p33ING1b y p29ING4 relevantes en pacientes con cáncer de células renales (RCC).
Métodos: Se estimularon células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con tumores (estadio I-IV de Robson) con péptidos superpuestos de p33ING1b/p29ING4 y los resultados se compararon con perfiles de expresión en tumores primarios.
Resultados: Los tumores en etapa temprana y en etapa tardía demostraron una expresión génica y proteica de la isoforma ING regulada al alza. Los cánceres tempranos se caracterizaron por un aumento de CD8 e IFN-γ; expresión de proteínas y genes. Se observaron respuestas significativas de células efectoras CD8 T específicas de tumor p33ING1b y p29ING4 de PBMC de los pacientes con tumor analizados. Curiosamente, las secuencias peptídicas p33ING1b (aa259-268) y p29ING4 (aa149-158) provocaron IFN-γ significativo; respuestas indicativas de respuestas inmunitarias antitumorales, mientras que las respuestas de IL-2 se detectaron solo para p29ING4 (aa149-158), lo que sugiere respuestas de células T efectoras inducibles.
Conclusión: El análisis de células T efectoras contra p29ING4 (aa149-158) sugiere un candidato prometedor para la inducción in vivo de células T efectoras CD8 reactivas a tumores en pacientes con cáncer de células renales.