Revista de investigación de tumores
Acceso abierto
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Weidong-han
Declaración del problema: las opiniones limitadas sobre el tratamiento efectivo y el pronóstico sombrío en el adenocarcinoma pancreático metastásico (mPA) y los cánceres del tracto biliar (BTC) requieren el desarrollo de enfoques terapéuticos novedosos. Metodología y orientación teórica: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una diana terapéutica candidata bien conocida debido a su frecuente sobreexpresión en tumores derivados del epitelio. El propósito de este estudio es ampliar aún más nuestro ensayo clínico (NCT01869166) de la modalidad terapéutica basada en células T autólogas diseñadas por receptores de antígenos quiméricos específicos de EGFR (CAR T-EGFR) a mPA y mBTC para evaluar su viabilidad y eficacia. . Los pacientes se inscribieron cuando se observó una proporción de EGFR+ >50 % en las muestras tumorales mediante tinción inmunohistoquímica. Se midió en serie el número de copias de CAR en sangre periférica para determinar los ciclos terapéuticos. Hallazgos: Un total de 34 pacientes, incluidos 12 mPA y 22 mBTC, recibieron infusiones de células de 1 a 3 ciclos (rango de 0,6 a 4,1 × 106/kg, la dosis mediana es de 2,3 × 106/kg) dentro de los 6 meses. Las toxicidades agudas incluyeron síndrome febril asociado a la infusión (Grado 1/2 en 34 casos) y edema pulmonar/derrame pleural (Grado 3 en 4 casos). Las toxicidades comunes que ocurrieron 1 semana después de las infusiones de células incluyeron síndrome febril (Grado 1/2 en 11 casos) acompañado de elevación de citoquinas séricas como IL6 y/o TNFα y CRP y daños cutáneos/mucosos (Grado 1/2 en 19 casos). ). De 31 pacientes que fueron tratados con infusiones de células acondicionadas de nab-paclitaxel/ciclofosfamida, 5 obtuvieron PR de 8 a 16 semanas y 5 tuvieron SD de 4 a 12 semanas en pacientes con mPA y 1 obtuvo una RC en curso de 22 meses y 10 tuvieron SD de 6 a 56 semanas en pacientes con BTC. 3 pacientes con BTC fueron tratados solo con infusión de células debido a su tolerancia y carga de enfermedad relativamente pequeña, 1 obtuvo una RC en curso de 20 meses, 1 tenía PR de 8,5 meses y 1 tenía SD de 9 meses. Conclusión y significado: este ensayo indicó además la seguridad y eficacia controlables de la terapia CAR T dirigida a EGFR, proporcionando la base para una estrategia de combinación óptima adicional. Los receptores de antígenos ilusorios son proteínas receptoras que han sido diseñadas para dar T Conclusión y significado: este ensayo indicó además la seguridad y eficacia controlables de la terapia CAR T dirigida a EGFR, proporcionando la base para una estrategia de combinación óptima adicional. Los receptores de antígenos ilusorios son proteínas receptoras que han sido diseñadas para dar T Conclusión y significado: este ensayo indicó además la seguridad y eficacia controlables de la terapia CAR T dirigida a EGFR, proporcionando la base para una estrategia de combinación óptima adicional. Los receptores de antígenos ilusorios son proteínas receptoras que han sido diseñadas para dar Tcélulas la nueva capacidad de concentrarse en una proteína en particular. Los receptores son fantásticos porque agrupan tanto la capacidad de activación de antígenos como la de células T en un solo receptor. El tratamiento de células T vehículo utiliza células T creadas con CAR para el tratamiento de enfermedades. La razón de la inmunoterapia CAR-T es cambiar las células T para detectar las células enfermas a fin de atacarlas y diezmarlas con mayor éxito. Los investigadores recolectan células T de las personas, las modifican hereditariamente y luego implantan las siguientes células CAR-T en los pacientes para atacar sus tumores. Las células T del vehículo se pueden obtener de las células Ten la propia sangre de un paciente (autólogo) o obtenido de las células T de otro benefactor sano (alogénico). Cuando se desconectan de un individuo, estas células T están diseñadas hereditariamente para comunicar un CAR particular, que las programa para enfocarse en un antígeno que está disponible en el exterior de los tumores. Para la salud, las células CAR-T están diseñadas para ser específicas a un antígeno comunicado en un tumor que no se comunica en células sólidas. Después de que las células CAR-T se mezclan en un paciente, funcionan como un "medicamento vivo" contra las células de crecimiento malignas. Cuando interactúan con su antígeno concentrado en una célula, las células CAR-Tatarlo y activarse, luego continuar multiplicándose y volverse citotóxico. Los linfocitos T vehiculares destruyen las células a través de unos pocos sistemas, incluida una amplia multiplicación celular vigorizada, aumentando cuánto son perjudiciales para otras células vivas (citotoxicidad) y provocando la emisión ampliada de componentes que pueden influir en otras células, por ejemplo, citoquinas, interleucinas y factores de desarrollo. Los microorganismos del sistema inmunitario están diseñados hereditariamente para comunicar receptores de antígenos imaginarios específicamente coordinados hacia antígenos en las células tumorales de un paciente, luego se inyectan en el paciente donde atacan y matan las células enfermas. Intercambio de apoyo de células Tla comunicación de CAR es un enemigo prometedor de la restauración de la malignidad , ya que las células T alteradas por CAR pueden diseñarse para dirigirse a todos los efectos y propósitos a cualquier antígeno relacionado con el tumor. Las primeras investigaciones sobre las células CAR-T se han concentrado en los tumores sanguíneos. Los principales medicamentos afirmados utilizan CAR que se centran en el antígeno CD19, presente en enfermedades determinadas por células B, como la leucemia linfoblástica intensa (LLA) y el linfoma difuso de células B grandes (DLB¬CL). También hay esfuerzos en progreso para diseñar CAR que se centren en muchos otros antígenos de tumores malignos de la sangre, incorporando CD30 en el linfoma de Hodgkin inmanejable; CD33, CD123 y FLT3 en la leucemia mieloide intensa(LMA); y BCMA en diferentes mielomas. Los tumores fuertes han introducido un objetivo cada vez más problemático. La prueba distintiva de buenos antígenos ha sido la prueba: dichos antígenos deben estar excepcionalmente comunicados en la mayoría de las células de crecimiento malignas, pero faltan en gran medida en los tejidos comunes. Las células T vehículo tampoco son tratadas productivamente en el punto focal de las masas tumorales fuertes, y el microambiente tumoral hostil sofoca la acción de las células T.