Revista de investigación de tumores
Acceso abierto
ISSN: 2684-1258
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rosa nurieva
La tolerancia de las células T es un obstáculo importante para el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer; por lo tanto, es de alta prioridad desarrollar estrategias para romper la tolerancia inmunológica. Aquí informamos que la expresión de la ubiquitina ligasa E3 Grail está significativamente regulada en las células T CD8 + infiltradas en tumores de linfoma trasplantados y la deficiencia de Grail confiere un control tumoral a largo plazo. Es importante destacar que la transferencia terapéutica de células T CD8+ deficientes en Grial fue suficiente para reprimir los tumores establecidos. Mecánicamente, la pérdida de Grial mejoró la reactividad antitumoral y la funcionalidad de las células T CD8+. Además, las células T CD8+ deficientes en Grail mostraron una mayor expresión de IL-21R e hipersensibilidad a la señalización de IL-21, ya que Grail promueve la ubiquitinación y degradación de IL-21R. Además, las células T CD8+ aisladas de pacientes con linfoma expresaron altos niveles de Grial y niveles más bajos de IL-21R en comparación con los donantes normales. En conjunto, nuestros datos demuestran que Grail es un factor crucial que controla la función de las células T CD8+ y es un objetivo potencial para mejorar la actividad de CTL. Una célula T es un tipo de linfocito, que se forma en el órgano del timo (de ahí el nombre) y asume un papel central en la reacción segura. Los microorganismos del sistema inmunitario pueden reconocerse a partir de diferentes linfocitos por la proximidad de un receptor de células T en la superficie celular. Estas células invulnerables comienzan como células anteriores, se obtienen de la médula ósea y se convierten en algunos tipos específicos de células T una vez que se han trasladado al órgano timo. La separación de los microorganismos del sistema inmunitario se produce significativamente después de que han dejado el timo. Los grupos de células T individuales y separadas tienen un papel importante en el control y la formación de la reacción insensible al brindar una variedad de capacidades relacionadas seguras. Una de estas capacidades es el paso insusceptible de células intervenidas, y lo realizan las células T de diferentes maneras: las células T CD8+, también llamadas "células ejecutoras", son citotóxicas – esto significa que pueden matar fácilmente las células contaminadas con infección al igual que las células de crecimiento malignas. Las células T CD8+ también pueden usar pequeñas proteínas de señalización, conocidas como citocinas, para inscribir otras células cuando organizan una reacción invulnerable. Una población alternativa de células T, las células T CD4+, funcionan como "células auxiliares". A diferencia de las células T ejecutoras CD8+, estas células T asistentes CD4+ funcionan de manera indirecta matando células reconocidas como externas: deciden si las diferentes partes del sistema seguro reaccionan ante un peligro particular y cómo lo hacen. Las células T auxiliares también utilizan el movimiento de citocinas para afectar directamente a las células B administrativas y, por implicación, a otras poblaciones de células. Las células T administrativas son otra población inconfundible de estas células que brindan el sistema básico de resistencia, mediante el cual las células seguras pueden reconocer las células atacantes de “auto” – en consecuencia, evitar que las células insensibles generen una reacción contra uno mismo (lo que, por definición, sería una reacción del "sistema inmunitario"). Por lo tanto, estas células T administrativas también han sido denominadas "silenciadoras". células T Estas células de mente abierta similares son seleccionadas conjuntamente por células de crecimiento maligno para evitar el reconocimiento y una reacción invulnerable contra las células tumorales. Todas las células T parten de c-kit+Sca1+ organismos hematopoyéticos indiferenciados (HSC) que viven en la médula ósea. De vez en cuando, la raíz puede ser el hígado fetal durante la etapa inicial de mejora. Luego, las HSC se separan en progenitores multipotentes (MPP) que tienen la posibilidad de generar células mieloides y linfoides. El proceso de separación en ese punto continúa hasta un generador linfoide típico (CLP), que puede separarse en células T, B o NK. Estas células CLP luego se trasladan a través de la sangre al timo, donde se injertan. Las células más puntuales que aparecieron en el timo se denominan doblemente negativas, ya que no expresan el correceptor CD4 ni CD8. Las células CLP que aparecieron recientemente son células CD4-CD8-CD44+CD25-ckit+, y se denominan células precursoras del timo temprano (ETP). En ese momento, estas células experimentarán una serie de divisiones y regularán a la baja la unidad C y se denominan células DN1.