Informes de enfermedades agudas y crónicas

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Tropical Diseases Conference 2019: Reverse Pharmacology for developing Novel Compounds for Malaria - Ivana Haluskova Balter - Consultant Research and Development Partnership for Health

Ivana Haluskova Balter

La malaria como VBD tiene una importancia médica crucial en el contexto del aumento de la resistencia y la falta de nuevas alternativas. Existen desafíos de investigación y desarrollo farmacéutico para nuevos medicamentos, potencial para usar la farmacología inversa para la evaluación de nuevos compuestos. La farmacología inversa es la ciencia de integrar éxitos clínicos/experienciales documentados en pistas de los estudios exploratorios disciplinarios de Tran y desarrollarlos aún más en candidatos a fármacos mediante investigación experimental y clínica. Muchos compuestos potenciales parecen usarse en la medicina tradicional en Asia y África que comparten muchas similitudes y este esfuerzo parece confirmarse mediante un acuerdo entre Malasia e India para avanzar en esta dirección (solo uno de muchos ejemplos) El alcance de la farmacología inversaes comprender los mecanismos de acción en múltiples niveles de organización biológica y optimizar la seguridad, eficacia y aceptabilidad de los líderes en productos naturales, con base en la ciencia relevante. Los últimos medicamentos antipalúdicos Los derivados de la artemisinina y los ACT se están volviendo ineficaces en los países donde la malaria es endémica (Dr. Charlie Woodrow et al. Lancet, febrero de 2015, DL Saunders, The Infectious Diseases, Lancet y junio de 2015). Diagnóstico y vigilancia precisos con una mejor comprensión de los antecedentes genéticos e inmunológicos de la respuesta específica del huésped y la evolución del patógenoimpulsa la investigación adaptada pero también las intervenciones preventivas. Como uno de los ejemplos para ilustrarlo, el mapeo global de la resistencia a la artemisina (el estudio KARMA impulsado por el Instituto Pasteur en París y el Instituto Pasteur en Camboya y miembros de la Red Internacional del Instituto Pasteur) que monitorea el riesgo de propagación de la resistencia a la artemisina de Asia a África usando descubrimiento de kelch (K13)??? En un estudio observacional de cohortes, se probó un medicamento a base de hierbas en 35 casos de malaria resistente a medicamentos en niños de 5 a 8 años. edad, durante febrero de 2014 a junio de 2016, en India. Solo se incluyeron en el estudio los pacientes que mostraron resistencia a la terapia combinada de colroquina, artemetero y lumefantrina (ACT). A cada paciente se le dio 3 días??? Tratamiento interior con drogas a base de hierbas. La frecuencia del pulso y la temperatura se controlaron cada 6 horas. Se examinó el frotis de sangre para parásitos a las 12 horas, 24 horas, 30 horas, día 5, día 30 y día 60. El tiempo de eliminación de la fiebre observado fue de 30 a 48 horas en el 98 % de los casos de P. falciparum y en el 94 % de los casos de P. vivax. El tiempo de eliminación del parásito observado fue de 12 a 30 horas en alrededor del 98 % de los casos de P. falciparum y alrededor del 94 % de los casos de P. vivax. ¿Ninguno de los pacientes tratados con éxito tuvo recurrencia en los próximos 8 meses? Tiempo. No hubo intolerancia / reacción adversa al medicamento a base de hierbas. El concepto de inmunomodulación aplicado a los medicamentos antipalúdicos a base de hierbas puede explorar el potencial para el descubrimiento de nuevos medicamentos a base de hierbas para las enfermedades tropicales desatendidas. Además, el último paso fue identificar compuestos activos que pueden usarse como marcadores para la estandarización y el control de calidad. Este ejemplo de “farmacología inversa” muestra que un fitomedicamento estandarizado puede desarrollarse más rápido y de manera más económica que los medicamentos convencionales. Ya existe un debate sobre el tratamiento presuntivo intermitente de bebés, niños, mujeres embarazadas e incluso la administración masiva de medicamentos en algunos entornos. Es importante maximizar la vida útil de los antipalúdicos existentes y considerar todas las opciones para el desarrollo de nuevos antipalúdicos. Tradicionallas plantas medicinales han proporcionado la fuente de las dos familias principales de medicamentos contra la malaria que todavía se usan en la actualidad, la artemisinina y la quinina, por lo que muchos investigadores están examinando plantas en busca de nuevas entidades químicas para desarrollarlas como "compuestos principales" para nuevos medicamentos contra la malariaEn contraste, el desarrollo paralelo de fitomedicamentos estandarizados se puede hacer de manera más rápida, económica y sostenible para áreas remotas. Luego podrían proponerse y probarse como un complemento a las estrategias existentes en las que se priorizó la evaluación clínica desde el principio. El aislamiento de los compuestos se realizó solo al final de la vía, principalmente con fines de control de calidad, selección agronómica y estandarización, si los resultados clínicos lo justificaban, pero los estudios etnobotánicos convencionales rara vez involucran a los médicos. Podrían y deberían proporcionar mucha más información clínica si el objetivo final es saber cuál, entre numerosos tratamientos para una determinada dolencia, tiene mejores efectos. Aunque la identificación de las plantas suele ser de un buen nivel, la definición de las enfermedades que tratan no lo es. Rara vez hay suficiente cuestionamiento sobre el estado y el progreso del paciente observado, la eficacia percibida y las limitaciones de los remedios, y si estos son realmente el “tratamiento de elección. La información clínica se recopila retrospectivamente sobre la presentación y el progreso de un episodio de enfermedad definido. Los tratamientos y los resultados clínicos posteriores se analizan para obtener correlaciones estadísticamente significativas entre ellos. Tal enfoque requiere una muestra grande si el número de tratamientos diferentes es alto. Este método permite identificar el remedio que tiene la mayor correlación estadística con la recuperación clínica informada. El objetivo era maximizar las posibilidades de que los encuestados dieran información sobre la enfermedad de interés para los investigadores. Para la malaria no complicada, la definición era “fiebre sin otra causa obvia durante la temporada de lluvias. Las razones mecánicas de los efectos polifarmacológicos de las plantas constituyen una mayor biodisponibilidad, interferencia con los procesos de transporte celular, activación de profármacos/desactivación de compuestos activos a metabolitos inactivos y acción de socios sinérgicos en diferentes puntos de la misma cascada de señalización. Estos efectos se conocen como el concepto de objetivos múltiples.

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