Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Tratamiento de la toxicidad de altas dosis de metotrexato con glucarpidasa

Darko Mitrovic, Daan J. Touw y W. Tissing

La toxicidad de altas dosis de metotrexato (HD-MTX) puede causar disfunción renal en pacientes debido a la presencia de factores de riesgo como índice de masa corporal >25 kg/m2, comedicación ( salicilatos, AINE`s, sulfonamidas, antibióticos betalactámicos, aminoglucósidos), pH urinario <7, ingesta de líquidos iv <3 l/m2/24 horas, disfunción hepática, insuficiencia renal previa a HD-MTX, diarrea y derrames pleurales. Para prevenir la disfunción renal y una mayor toxicidad por MTX, se puede usar glucarpidasa, que degrada el MTX a sus metabolitos. Casos: Un niño de 17 años y un niño de 14 años fueron tratados con HD-MTX, desarrollaron insuficiencia renal y fueron tratados con Glucarpidasa. En ambos pacientes se observó una disfunción renal inesperada 3-4 semanas después del tratamiento con glucarpidasa. Una preocupación teórica con respecto al uso de la glucarpidasa es que la rápida formación del metabolito del MTX llamado DAMPA, que es casi 10 veces menos soluble que el MTX, puede conducir a una mayor toxicidad renal por precipitación en los túbulos renales. Si comparamos los datos de nuestros pacientes con los datos que encontramos en la literatura, casi no hay diferencia en la duración de la disfunción renal entre los pacientes que recibieron glucarpidasa (21 días) y los que solo recibieron terapia de apoyo (19 y 12 días). Después del tratamiento con glucarpidasa, surgió la pregunta sobre cómo y cuándo reiniciar la terapia con HDMTX. La opción segura para nuestros dos pacientes sería primero una nueva provocación con HD-MTX al 50-75% después de una recuperación completa de la función renal. Después del primer desafío, la función renal y los niveles de MTX deben controlarse de cerca y, si no se observan problemas, el segundo desafío debe ser con HD-MTX al 100%. Si observamos de cerca nuestros datos y los datos disponibles de los artículos publicados, existe una preocupación sobre cuán efectiva y segura es la glucarpidasa. La glucarpidasa debe administrarse solo en los casos en que la terapia de apoyo no sea lo suficientemente efectiva para reducir los niveles plasmáticos de MTX. Incluso entonces, los profesionales de la salud deben usar la glucarpidasa con precaución debido a sus beneficios inciertos y efectos secundarios impredecibles.